Aké lieky sa používajú pri chemoterapii? Ako chemoterapeutické lieky pôsobia na človeka - vlastnosti a vedľajšie účinky Chemoterapeutické látky rôznych skupín.

Rozdelenie chemoterapeutických liekov do určitých skupín je skôr podmienené. Toto rozdelenie je založené na rôznych princípoch.

Autor: smer pôsobenia všetky chemoterapeutické lieky sú rozdelené na:

- antiprotozoálne- metronidazol (TM - flagyl, trichopol), ornidazol (TM - tiberal), pentamidín (TM - pentam), pyrimetamín;

- antivírusové- azidotymidín, foskarnet (TM - foskavir), ganciklovir (TM - cytoven), amantadín, rimantadín (alias rimantadín), acyklovir (TM - zovirax), ribavirín (TM - virazol, virazid) atď.

- antimykotikum – polyény- amfotericip B (TM - fungilín), nystatín (TM - mykostatín), levorín, natamycín (TM - pimofucín), azoly- klotrimazol (TM - canesten, candide), bifonazol (TM - mycospor), mikonazol (TM - monistat), itrakonazol (TM - orungal, sporanox), flukonazol (TM - diflucan), ketokonazol (TM - nizoral, oronazol) a iné - flucytozín (TM - ankobon), terbinafín (TM - lamisil), griseofulvín (neovplyvňuje huby rodu Candida) atď .;

- antibakteriálne.

Medzi antibakteriálnymi liekmi v klinickej praxi sa vždy oddelene rozlišujú antituberkulózne (antimykobakteriálne) a antisyfilitické lieky, čo súvisí s charakteristikami pôvodcov týchto ochorení.

Autor: schopnosť hromadiť sa v určitých tkanivách, teda podľa farmakokinetiky lekári a farmakológovia medzi chemoterapeutickými látkami rozlišujú cytostatiká (hromadia sa v nádorových bunkách a inhibujú ich rast), uroseptiká (hromadia sa v moči a inhibujú rozvoj patogénov infekcií obličiek a močových ciest) atď. .

Autor: chemická štruktúra Existuje niekoľko skupín chemoterapeutických liekov.

1. Deriváty arzénu, antimónu a bizmutu. Ide o skupinu chemoterapeutických látok - derivátov zodpovedajúcich zlúčenín. V súčasnosti sa prakticky nepoužívajú, hoci táto skupina, ako predtým, môže byť úspešne použitá na lokálnu terapiu mnohých chorôb.

Sulfónamidy. Táto skupina zahŕňa množstvo derivátov kyseliny sulfanilovej.

a. Toto je prvá skupina antibakteriálnych liekov na chemoterapiu. Boli objavené a používané už od 30. rokov 20. storočia, no dnes sú mnohé z nich celkom účinné.

b. Ide o sulfametoxazol (TM - gantanol), sulfametizol (TM - rufol), sulfacetamid (známejší ako albucid alebo sulfacyl sodný), sulfodimetoxín - liek s predĺženým účinkom atď.

c. Mechanizmus ich účinku spočíva v tom, že sú štrukturálnymi analógmi kyseliny para-aminobenzoovej a narúšajú syntézu kyseliny listovej, a tým aj syntézu DNA, t.j. sú to mikrobiálne antimetabolity.

2. diaminopyrimidíny. Lieky tejto skupiny sú tiež antimetabolity, ale keďže nahrádzajú pyrimidínové zásady, ich spektrum účinku je širšie ako u sulfónamidov.

a. Patria sem trimetoprim, pyrimetamín (antiprotozoikum

liek), tetroxoprim.

3. Prípravky na báze nitrofuránu. Ide o deriváty päťčlenného členu
heterocyklická zlúčenina - furán.

a. Patria sem furatsilín, furagin, furazolidón,

nitrofurantoín (TM - furadonín), nitrofurazón, solafur atď.

b. Mechanizmus ich pôsobenia je súčasná blokáda

niekoľko enzýmových systémov mikrobiálnej bunky.

4. chinolóny. Ide o skupinu chemoterapeutických látok odvodených od vlastných chinolónov (lieky zo skupiny kyseliny nalidixovej) - kyselina nalidixová (TM - nefam, nevigramon), cinoxacín (TM - cynobac) a deriváty chinolónu - 4-aminochinolón (kyselina oxolínová), 8- aminochinolón (nitroxolín - TM - 5-NOC) a fluorochinolóny: ofloxacín (TM - zanocin, tarivid), norfloxacín (TM - norbaktín), ciprofloxacín (TM - tsifran, ciprobay, ciprolet, ciflozín, cypoxín), lomefloxacín (TM) - max. .

a. Mechanizmus účinku chinolónov spočíva v narušení rôznych štádií (replikácia, duplikácia, transkripcia, oprava) syntézy mikrobiálnej DNA.

b. Napriek zdanlivo univerzálnemu mechanizmu účinku na mikrobiálnu bunku fluorochinolóny neovplyvňujú anaeróbne baktérie a kyselina nalidixová je účinná iba proti gramnegatívnym mikroorganizmom (okrem rodu Pseudomonas), čo sa odráža aj v obchodnom názve jedného z liečiv - Negro (TM).

5. Azoly. Ide o skupinu rôznych imidazolových derivátov - klotrimazol (TM - canesten, candide), mikonazol (TM - monistat), ketokonazol (TM - nizoral, oronazol), ekonazol (TM - ecostatin) a ďalšie azoly, medzi ktoré patria: bifomazol (TM - mykospor ), itrakonazol (TM - orungal, sporanox), flukonazol (TM - diflucan).

a. Všetky lieky v tejto skupine majú antifungálnu aktivitu.

6. Antibiotiká je skupina zlúčenín prírodného pôvodu alebo ich polosyntetických a syntetických analógov, ktoré majú antimikrobiálnu alebo protinádorovú aktivitu.

Dodnes je známych niekoľko stoviek takýchto látok, no len málo z nich našlo uplatnenie v medicíne.

Základ klasifikácia antibiotík Existuje tiež niekoľko rôznych princípov.

Autor: spôsob získania delia sa na prírodné, syntetické a polosyntetické.

Výrobcovia väčšiny antibiotík sú aktinomycéty, kmene plesní, ale možno ich získať aj z baktérií (polymyxíny), vyšších rastlín (fytoncídy) a dokonca aj z tkanív zvierat a rýb (erytrín, ektericíd).

Autor: smer pôsobenia- antibakteriálne, protiplesňové, protinádorové.

Autor: spektrum účinku(počet druhov mikroorganizmov, na ktoré antibiotiká pôsobia) sa delia na širokospektrálne (cefalosporíny 3. generácie, makrolidy) a úzkospektrálne lieky (cykloserín, linkomycín, benzylpenicilín, klindamycín).

Autor: chemická štruktúra antibiotiká sa delia na:

1. β(beta)-laktámové antibiotiká. Základom ich molekuly je beta-laktámový kruh. Patria sem penicilíny, cefalosporíny, monobaktámy a karbapenémy.

a. penicilíny- Ide o skupinu prírodných a polosyntetických antibiotík, ktorých molekula obsahuje kyselinu 6-aminopenicilánovú, pozostávajúcu z dvoch kruhov - tiazolidínu a β (beta)-laktámu.

b. Cefalosporíny- Ide o prírodné a polosyntetické antibiotiká odvodené od kyseliny 7-aminocefalosporovej a obsahujúce cefémový (tiež beta-laktámový) kruh, t.j. majú podobnú štruktúru ako penicilíny.

c. Monobaktámy- aztreonam (TM - azaktám, primbaktám, nonbaktám, dinabiotikum).

d. karbapenémy- meropeném ("GM - meronem") a imipinem a imipinem sa používa iba v kombinácii so špecifickým inhibítorom renálnej dehydropeptidázy - cilastatín - imipipem / cilastatín (TM - thienam, zienam).

2. Aminoglykozidy. Obsahujú aminocukry spojené glykozidickou väzbou so zvyškom (aglykónovým fragmentom) molekuly.

Patria sem: streptomycín, gentamicín (TM - garamycín, cidomycín, refobacín), kanamycín, neomycín, monomycín, sisomycín, tobramycín (TM - nebcin, tobra, obracín) a polosyntetické aminoglykozidy - spektinomycín, amikinicín, netilmicín (TM - netillín, netromycín).

3. Tetracyklíny. Základom molekuly je polyfunkčná hydronaftacénová zlúčenina s generickým názvom tetracyklín.

4. Makrolidy- liečivá tejto skupiny obsahujú vo svojej molekule makrocyklický laktónový kruh spojený s jedným alebo viacerými sacharidovými zvyškami.

Tieto lieky zahŕňajú: erytromycín, oleandomycín, roxitromycín (TM - rulid, roxitem), anitromycín (TM - sumamed, sunamed), klaritromycín (TM - klacid), diritromycín, josamycín, spiramycín.

5. Linkosamidy(v niektorých zdrojoch - linkosamíny).

Ide o linkomycín a klindamycín (TM - dalacin C).

Farmakologické a biologické vlastnosti týchto antibiotík sú veľmi podobné makrolidom a hoci z chemického hľadiska ide o úplne odlišné lieky, niektoré medicínske zdroje a farmaceutickí výrobcovia chemoterapeutických liekov, ako napríklad dalacin C, zaraďujú linkosamidy medzi makrolidy.

6. Glykopeptidy. Lieky tejto skupiny vo svojej molekule obsahujú nahradené peptidové zlúčeniny (pinkomycín (TM - vankacin, diatracin), teikoplanín (TM - targocid), daptomypín).

7. Polypeptidy. Lieky tejto skupiny vo svojej molekule obsahujú zvyšky polypeptidových zlúčenín. (gramicidín, polymyxíny M a B, bacitracín, kolistín).

8. Polyény- liečivá tejto skupiny vo svojej molekule obsahujú niekoľko konjugovaných dvojitých väzieb (amfotericín B, nystatín, levorín, natamycín).

9. Antracyklínové antibiotiká.

Patria sem protinádorové antibiotiká - doxorubicín, karminomycín, rubomycia, aklarubinín.

V praxi sa bežne používa niekoľko ďalších antibiotík, ktoré nepatria do žiadnej z uvedených skupín.

- fosfomycín (TM - fosfocín), kyselina fusidová (TM - fusidín),

rifampín (TM - rifampicín, rimactan).

Chemoterapia je etiotropná liečba infekčných ochorení alebo malígnych nádorov, ktorá spočíva v selektívnom (selektívnom) potlačení životaschopnosti infekčných agens alebo nádorových buniek chemoterapeutikami. Selektivita účinku chemoterapeutika spočíva v tom, že takýto liek je toxický pre mikróby a významne neovplyvňuje bunky hostiteľského organizmu.

7.1. Antimikrobiálne lieky na chemoterapiu

Antimikrobiálne lieky na chemoterapiu sú lieky, ktoré sa používajú na selektívne potlačenie rastu a reprodukcie mikróbov, ktoré spôsobujú infekčné ochorenie, a tiež (zriedkavo a opatrne!) Na prevenciu infekcií. Na chemoterapeutické liečivá je kladený celý rad požiadaviek: v ideálnom prípade by mali mať dobrú terapeutickú účinnosť a minimálnu toxicitu pre človeka, nespôsobovať vedľajšie účinky, mať dostatočné spektrum antimikrobiálnej aktivity a inhibovať mnohé druhy patogénnych mikroorganizmov. Musia zostať stabilné v širokom rozsahu pH, čo umožňuje ich perorálne podávanie, a zároveň musia mať vysoké percento biologickej dostupnosti (schopnosť prenikať do krvného obehu a tkanív), mať optimálny polčas rozpadu a nemali by spôsobiť liekovú rezistenciu mikroorganizmov na používané lieky. Súčasné chemoterapeutické lieky tieto úplne nespĺňajú

požiadavky. Moderná chemoterapia neustále zlepšuje existujúce lieky a vytvára nové. V súčasnosti sú známe tisíce chemických zlúčenín s antimikrobiálnou aktivitou, ale len niekoľko z nich je vhodných na použitie ako chemoterapeutické činidlá. Antimikrobiálne chemoterapeutické činidlá zahŕňajú:

Antibiotiká (schopné pôsobiť len na bunkové formy mikroorganizmov, známe sú aj protinádorové antibiotiká);

Syntetické antimikrobiálne chemoterapeutiká rôznej chemickej štruktúry (medzi nimi sú lieky, ktoré pôsobia iba na bunkové mikroorganizmy alebo iba na vírusy).

Antimikrobiálne chemoterapeutiká sa zvyčajne delia podľa spektra ich aktivity. Spektrum účinku je určené tým, na ktoré mikróby liek pôsobí. Medzi chemoterapeutické lieky, ktoré pôsobia na bunkové formy mikroorganizmov, patria antibakteriálne, antifungálne a antiprotozoálne. Antibakteriálne sa zase zvyčajne delia na lieky s úzkym a širokým spektrom účinku. Úzke spektrum má lieky, ktoré pôsobia len proti malému počtu odrôd buď gram-pozitívnych alebo gram-negatívnych baktérií, široké spektrum má lieky, ktoré ovplyvňujú pomerne veľký počet druhov zástupcov oboch skupín baktérií.

Špeciálna skupina je antivírusové chemoterapeutické lieky (pozri časť 7.6). Okrem toho existujú niektoré antimikrobiálne chemoterapeutické lieky, ktoré majú tiež protinádorovú aktivitu.

Podľa typu pôsobenia na bunkové ciele citlivých mikroorganizmov (morfologické štruktúry alebo jednotlivé články metabolizmu) sa rozlišujú liečivá mikrobostatickej a mikrobicídnej chemoterapie.

Mikrobicídne antibiotiká nevratne viažu a poškodzujú bunkové ciele, čo spôsobuje smrť citlivých mikroorganizmov. Chemoterapeutické lieky so statickým účinkom inhibujú rast a reprodukciu mikrobiálnych buniek, avšak keď

odstránením antibiotika sa obnoví životne dôležitá aktivita patogénov. Pri liečbe mikrobostatickými liekmi si obrana organizmu musí konečne poradiť s dočasne oslabenými mikroorganizmami. V závislosti od objektu sa typ účinku nazýva bakterio-, plesňový, protozoostatický alebo bakterio-, plesňový a protozoocídny.

7.1.1. Antibiotiká

Skutočnosť, že niektoré mikroorganizmy môžu nejakým spôsobom spomaliť rast iných, je už dlho známa, ale chemická povaha antagonizmu medzi mikróbmi bola dlho nejasná.

V rokoch 1928-1929. A. Fleming objavil kmeň huby penicillium (Penicillium notatum), uvoľňovanie chemickej látky, ktorá inhibuje rast stafylokoka aureus. Látka dostala názov penicilín, ale až v roku 1940 sa H. Florymu a E. Cheyneovi podarilo získať stabilný prípravok purifikovaného penicilínu – prvého antibiotika, ktoré bolo na klinike široko používané. V roku 1945 dostali A. Fleming, H. Flory a E. Chain Nobelovu cenu. U nás veľký prínos do doktríny antibiotík urobil Z.V. Ermoliev a G.F. Gause.

Samotný výraz „antibiotikum“ (z gréčtiny. anti bios- proti životu) navrhol S. Waksman v roku 1942 na označenie prírodných látok produkovaných mikroorganizmami av nízkych koncentráciách antagonistických voči rastu iných baktérií.

Antibiotiká - Ide o chemoterapeutické prípravky z chemických zlúčenín biologického pôvodu (prírodné), ako aj ich polosyntetické deriváty a syntetické analógy, ktoré pri nízkych koncentráciách selektívne poškodzujú alebo škodlivo pôsobia na mikroorganizmy a nádory.

Klasifikácia antibiotík podľa chemickej štruktúry

Antibiotiká majú odlišnú chemickú štruktúru a na základe toho sú rozdelené do tried. Mnohé antibiotiká patriace do rovnakej triedy majú podobný mechanizmus a mechanizmus účinku, vyznačujú sa podobnými vedľajšími účinkami. Podľa spektra účinku, pri zachovaní vzorcov charakteristických pre túto triedu, rôzne drogy, najmä rôznych generácií, majú často rozdiely.

Hlavné skupiny antibiotík:

β-laktámy (penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktámy);

glykopeptidy;

lipopeptidy;

aminoglykozidy;

tetracyklíny (a glycylcyklíny);

makrolidy (a azalidy);

linkosamidy;

chloramfenikol/levomycetín;

rifamycíny;

Polypeptidy;

Polyény;

Rôzne antibiotiká (kyselina fusidová, fusafungín, streptogramíny atď.).

Zdroje prírodných a polosyntetických antibiotík

Hlavnými producentmi prírodných antibiotík sú mikroorganizmy, ktoré vo svojom prirodzenom prostredí (hlavne v pôde) syntetizujú antibiotiká ako prostriedok boja o prežitie. Rastlinné a živočíšne bunky môžu tiež produkovať rôzne chemikálie so selektívnou antimikrobiálnou aktivitou (napríklad fytoncídy, antimikrobiálne peptidy atď.), ale v medicíne ako výrobcovia antibiotík nie sú široko používané.

Hlavnými zdrojmi získavania prírodných a polosyntetických antibiotík sú teda:

Plesňové huby - syntetizujú prírodné β-laktámy (huby rod Cefalosporium a penicillium) a kyselina fusidová;

Aktinomycéty (najmä streptomycéty) sú vetviace baktérie, ktoré syntetizujú väčšinu prírodných antibiotík (80 %);

Typické baktérie, ako sú bacily, pseudomonády, produkujú bacitracín, polymyxíny a ďalšie látky s antibakteriálnymi vlastnosťami.

Spôsoby získavania antibiotík

Hlavné spôsoby získania antibiotík:

Biologická syntéza (používa sa na získanie prírodných antibiotík). V podmienkach špecializovaných výrob

pestujú sa producenti mikróbov, ktorí v rámci svojej životne dôležitej činnosti vylučujú antibiotiká;

Biosyntéza s následnými chemickými úpravami (používa sa na vytvorenie polosyntetických antibiotík). Najprv sa biosyntézou získa prírodné antibiotikum a potom sa jeho molekula chemickými modifikáciami zmení, napríklad sa prichytia určité radikály, v dôsledku čoho sa zlepšia antimikrobiálne a farmakologické vlastnosti liečiva;

Chemická syntéza (používa sa na získanie syntetických analógov prírodných antibiotík). Ide o látky, ktoré majú rovnakú štruktúru ako prírodné antibiotikum, no ich molekuly sú syntetizované chemicky.

β -Laktámy. Trieda antibiotík, ktorá zahŕňa značné množstvo prírodných a polosyntetických zlúčenín, ktorých charakteristickým znakom je prítomnosť β-laktámového kruhu, pri zničení ktorého liečivá strácajú svoju aktivitu; penicilíny sa skladajú z 5-členných a cefalosporíny zo 6-členných zlúčenín. Typ účinku - baktericídny. Antibiotiká tejto triedy sú rozdelené do penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy a monobaktámy.

penicilíny. Prideľte prírodné (získané z húb) a polosyntetické penicilíny. Prírodný liek - benzylpenicilín(penicilín G) a jeho soli (draslík a sodík) – pôsobí proti grampozitívnym baktériám, má však mnohé nevýhody: rýchlo sa vylučuje z tela, ničí sa v kyslom prostredí žalúdka, inaktivuje sa penicilinázami – bakteriálnymi enzýmami, ktoré ničia β-laktámový kruh. Polosyntetické penicilíny, získané pridaním rôznych radikálov do základu prírodného penicilínu – kyseliny 6-aminopenicilánovej, majú oproti prírodnej droge výhody, vrátane širokého spektra účinku.

Depotný liek(bicilín), pôsobí asi 4 týždne (vytvára depot vo svaloch), používa sa na liečbu syfilisu, prevenciu recidív reumatizmu a iných streptokokových infekcií, pneumokokový zápal pľúc. Používa sa na liečbu meningokokových infekcií, kvapavky.

Odolný voči kyselinám(fenoxymetylpenicilín), na perorálne podanie.

Penicilináza odolná(meticilín, oxacilín), na rozdiel od prírodného penicilínu sú antibiotiká tejto skupiny odolné voči pôsobeniu penicilinázy. Účinné proti stafylokokom rezistentným na penicilín, ako aj proti S. pyogenes. Používa sa na liečbu stafylokokových infekcií vrátane abscesov, pneumónie, endokarditídy a septikémie.

Široké spektrum(ampicilín, amoxicilín). Aktivita je podobná benzylpenicilínu, ale pôsobí proti gramnegatívnym aeróbnym baktériám: Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae.

Antipseudomonálna(lieky sú rozdelené do 2 skupín: karboxypenicilíny a ureidopenicilíny):

Karboxypenicilíny (karbenicilín, tikarcilín, piperocilín). Aktívne proti mnohým grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám: Neisseria, väčšine kmeňov Proteus a iným enterobaktériám. Zvlášť dôležitá je aktivita proti Pseudomonas aeruginosa;

Ureidopenicilíny (piperacilín, azlocilín). Používajú sa na liečbu infekcií spôsobených Pseudomonas aeruginosa, ktorej aktivita je 4-8 krát vyššia ako aktivita karbenicilínu; a iné gramnegatívne baktérie, vrátane anaeróbov netvoriacich spóry.

Kombinované(amoxicilín + kyselina klavulanová, ampicilín + sulbaktám). Tieto lieky zahŕňajú inhibítory enzýmy - β -laktamáza(kyselina klavulanová, sulbaktám atď.) obsahujúce vo svojej molekule β-laktámový kruh. β-laktámový kruh, ktorý sa viaže na β-laktamázy, ich inhibuje a tak chráni molekulu antibiotika pred deštrukciou. Inhibítory enzýmov pôsobia na všetky mikroorganizmy citlivé na ampicilín, ako aj na anaeróby netvoriace spóry.

Cefalosporíny. Jedna z najrozsiahlejších tried antibiotík. Hlavnou štruktúrnou zložkou tejto skupiny antibiotík je cefalosporín C, štrukturálne podobný penicilínu.

Všeobecné vlastnosti cefalosporínov: výrazný baktericídny účinok, nízka toxicita, široký terapeutický rozsah

zóny, neovplyvňujú enterokoky, listérie, meticilín-rezistentné stafylokoky, spôsobujú skríženú alergiu s penicilínmi u 10 % pacientov. Spektrum účinku je široké, ale aktívnejšie proti gramnegatívnym baktériám. Podľa poradia zavádzania sa rozlišujú 4 generácie (generácie) liekov, ktoré sa líšia svojim spektrum aktivity, rezistenciou na β-laktamázu a niektorými farmakologickými vlastnosťami, preto lieky rovnakej generácie nevymieňať drogy inej generácie, a doplnok:

1 generácia(cefamezín, cefazolín, cefalotín atď.) - aktívne proti grampozitívnym baktériám a enterobaktériám. Neúčinné proti Pseudomonas aeruginosa. Odolný voči stafylokokovým β-laktamázam, ale zničený β-laktamázami gramnegatívnych baktérií;

2 generácie(cefamandol, cefuroxím, cefaclor a i.) - z hľadiska pôsobenia na grampozitívne baktérie sú ekvivalentné cefalosporínom 1. generácie, ale aktívnejšie proti gramnegatívnym, odolnejšie voči β-laktamázam;

3. generácie(cefotaxím, ceftazidím atď.) - majú obzvlášť vysokú aktivitu proti gramnegatívnym baktériám z čeľade Enterobacteriaceae, niektoré sú aktívne proti Pseudomonas aeruginosa. Menej aktívny proti grampozitívnym baktériám. Vysoko odolný voči pôsobeniu β-laktamáz;

4. generácie(cefepim, cefpiron a pod.) - pôsobia na niektoré grampozitívne baktérie (aktivita proti stafylokokom je porovnateľná s cefalosporínmi 2. generácie), vysoká aktivita proti niektorým gramnegatívnym baktériám a Pseudomonas aeruginosa, rezistentné voči pôsobeniu β-laktamázy .

Monobaktámy(aztreonam, tazobaktám atď.)- monocyklické β-laktámy, úzke spektrum účinku. Veľmi účinný len proti gramnegatívnym baktériám, vrátane Pseudomonas aeruginosa a gramnegatívnym koliformným baktériám. Odolný voči β-laktamázam.

karbapenémy(imipeném, meropeném atď.) - zo všetkých β-laktámov majú najširšie spektrum účinku, s výnimkou kmeňov rezistentných na meticilín S. aureus a Enterococcus faecium. Odolný voči β-laktamázam. karbapenémy- rezervné antibiotiká,

sa predpisujú pri závažných infekciách spôsobených viacerými rezistentnými kmeňmi mikroorganizmov, ako aj pri zmiešaných infekciách.

Glykopeptidy(vankomycín a teikoplanín). Aktívne iba proti grampozitívnym baktériám vrátane stafylokokov rezistentných na meticilín. Neovplyvňujú gramnegatívne baktérie, pretože glykopeptidy sú veľmi veľké molekuly, ktoré nedokážu preniknúť do pórov gramnegatívnych baktérií. Toxické (ototoxické, nefrotoxické, spôsobuje flebitídu).

Používa sa pri liečbe závažných infekcií spôsobených stafylokokmi rezistentnými na iné antibiotiká, najmä stafylokoky rezistentnými na meticilín, alergiou na β-laktámy, pseudomembranóznou kolitídou spôsobenou Clostridium difficile.

Lipopeptidy(daptomycín) - nová skupina antibiotík odvodená zo streptomycés, vykazujú baktericídnu aktivitu, vzhľadom na vysoký výskyt vedľajších účinkov, sú schválené len na liečbu komplikovaných infekcií kože a mäkkých tkanív. Majú vysokú aktivitu proti grampozitívnym baktériám vrátane multirezistentných stafylokokov a enterokokov (odolných voči β-laktámom a glykopeptidom).

Aminoglykozidy- zlúčeniny, ktorých zloženie molekuly zahŕňa aminocukry. Prvý liek, streptomycín, získal v roku 1943 Waksman ako liečbu tuberkulózy. Teraz existuje niekoľko generácií (generácií) liekov: (1) streptomycín, kanamycín atď.; (2) gentamicín; (3) sisomycín, tobramycín atď. Aminoglykozidy majú baktericídnu aktivitu, predovšetkým proti gramnegatívnym aeróbnym mikroorganizmom, vrátane Pseudomonas aruginosa, ako aj stafylokoky, pôsobia na niektoré prvoky. Nepôsobte na streptokoky a povinné anaeróbne mikroorganizmy. Používa sa na liečbu závažných infekcií spôsobených enterobaktériami a inými gramnegatívnymi aeróbnymi mikroorganizmami. Nefro- a ototoxické.

tetracyklíny - Ide o rodinu veľkých molekulárnych liekov obsahujúcich štyri cyklické zlúčeniny. Typ akcie je statický. Majú široké spektrum aktivity proti mnohým gram-pozitívnym a gram-negatívnym

Nová generácia tetracyklínov sú polosyntetické analógy tetracyklínu - glycylcyklíny, do ktorej droga patrí tigecyklín. Glycyklíny majú silnejšiu väzbu s ribozómami. tigecyklín aktívne proti širokému spektru grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií, vrátane multirezistentných, nefermentatívnych gramnegatívnych baktérií, ako napr. Acinetobacter spp., meticilín-rezistentné kmene stafylokokov, vankomycín-rezistentné, enterokoky a penicilín-rezistentné pneumokoky. Liečivo je schopné reagovať s bakteriálnymi ribozómami, ktoré sú odolné voči pôsobeniu prírodných tetracyklínov. Neaktívne pre P. aeruginosa.

Tetracyklíny sa v pediatrickej praxi nepoužívajú, pretože sa hromadia v rastúcom zubnom tkanive ("syndróm čiernych zubov").

Linkosamidy(linkomycín a jeho chlórované deriváty - klindamycín). Spektrum aktivity a mechanizmus účinku je podobný makrolidom, klindamycín je vysoko aktívny proti obligátnym anaeróbnym mikroorganizmom. bakteriostatický účinok.

streptogramíny. Prírodné antibiotikum pristinomycín pochádza zo streptomycét. Kombinácia 2 polosyntetických derivátov pristinomycínu: quinupristin / dalfopristin v pomere 3:7 má baktericídny účinok proti stafylokokom a streptokokom vrátane kmeňov rezistentných na iné antibiotiká.

1 Syndróm šedého dieťaťa: levomycetín sa metabolizuje v pečeni za tvorby glukuronidov, preto pri vrodenom nedostatku enzýmu glukuronyltransferáza sa liek hromadí v krvi v toxických koncentráciách, čo má za následok sivú kožu, zväčšenie pečene, bolesti srdca, opuchy, vracanie, celková slabosť .

Polypeptidy(polymyxíny). Spektrum antimikrobiálneho účinku je úzke (gramnegatívne baktérie), typ účinku je baktericídny. Veľmi toxické. Aplikácia - externá, momentálne sa nepoužíva.

Polyena(amfotericín B, nystatín atď.). Antimykotiká, ktorých toxicita je pomerne vysoká, sa preto používajú častejšie lokálne (nystatín), pri systémových mykózach je liekom voľby amfotericín B.

7.1.2. Syntetické antimikrobiálne lieky na chemoterapiu

Metódami chemickej syntézy boli cielene vytvorené mnohé antimikrobiálne látky so selektívnym účinkom, ktoré sa u voľne žijúcich živočíchov nenachádzajú, ale mechanizmom, typom a spektrom účinku sú podobné antibiotikám.

Prvýkrát syntetický liek na liečbu syfilisu (salvarsan) syntetizoval P. Ehrlich v roku 1908 na báze organických

zlúčeniny arzénu. V roku 1935 G. Domagk navrhol prontosil (červený streptocid) na liečbu bakteriálnych infekcií. Aktívnou zložkou prontosilu bol sulfanilamid, ktorý sa uvoľňoval pri rozklade prontosilu v tele.

Odvtedy sa vytvorilo mnoho druhov antibakteriálnych, antifungálnych, antiprotozoálnych syntetických chemoterapeutických liekov rôznych chemických štruktúr. V súčasnosti za účelom navrhovania nových syntetických antimikrobiálnych liečiv prebieha v mikróboch neustále cielené hľadanie takých proteínov, ktoré by sa mohli stať novými cieľmi zabezpečujúcimi princíp selektivity účinku týchto liečiv.

Medzi najvýznamnejšie skupiny široko používaných syntetických liečiv účinných proti bunkovým formám mikroorganizmov patria sulfónamidy, nitroimidazoly, chinolóny/fluorochinolóny, oxazolidinóny, nitrofurány, imidazoly a mnohé ďalšie (antituberkulotiká, antisyfiliká, antimalariká atď.).

Špeciálnu skupinu tvoria syntetické antivírusové lieky (pozri časť 7.6).

Sulfónamidy. Bakteriostatiká majú široké spektrum účinku, vrátane streptokokov, Neisseria, Haemophilus influenzae. Základom molekuly týchto liečiv je paraaminoskupina, takže pôsobia ako analógy a kompetitívne antagonisty kyseliny para-aminobenzoovej (PABA), ktorá je pre baktérie nevyhnutná na syntézu kyseliny listovej (tetrahydrolistovej), prekurzora purínových a pyrimidínových báz. . Úloha sulfónamidov v liečbe infekcií v poslednom čase klesá, pretože existuje veľa rezistentných kmeňov, vedľajšie účinky sú závažné a aktivita sulfónamidov je vo všeobecnosti nižšia ako u antibiotík. Jediným liekom v tejto skupine, ktorý je naďalej široko používaný v klinickej praxi, je kotrimoxazol a jeho analógy. Kotrimoxazol (bactrim, biseptol)- kombinovaný liek, ktorý pozostáva zo sulfametoxazolu a trimetoprimu. Trimetoprim blokuje syntézu kyseliny listovej, ale na úrovni iného enzýmu. Obe zložky pôsobia synergicky, navzájom sa zosilňujú. Pôsobí baktericídne. Používa sa pri infekciách močových ciest spôsobených gramnegatívnymi baktériami.

Chinolóny/fluorochinolóny(kyselina nalidixová, ciprofloxacín, ofloxacín, levofloxacín, moxifloxacín, norfloxacín atď.) sú fluórované deriváty kyseliny 4-chinolón-3-karboxylovej. Vo fluorochinolónoch je spektrum široké, typ účinku je kyslý. Fluorochinolóny sú vysoko aktívne proti gramnegatívnemu spektru mikroorganizmov, vrátane enterobaktérií, pseudomonád, chlamýdií, rickettsia, mykoplazmy. Neaktívny proti streptokokom a anaeróbom.

nitroimidazoly(metronidazol alebo trichopolum). Typ účinku je cidálny, spektrum anaeróbne baktérie a prvoky (Trichomonas, Giardia, dysenterická améba). Metronidazol je schopný aktivovať bakteriálne nitroreduktázy. Aktívne formy tohto lieku sú schopné štiepiť DNA. Zvlášť aktívne proti anaeróbnym baktériám, pretože sú schopné aktivovať metronidazol.

Imidazoly(klotrimazol atď.) - antimykotiká, pôsobia na úrovni ergosterolov cytoplazmatickej membrány.

nitrofurány(furazolidón atď.). Typ účinku je cidálny, spektrum účinku je široké. Vo vysokých koncentráciách sa hromadí v moči. Používajú sa ako uroseptiká na liečbu infekcií močových ciest.

oxazolidinóny(linezolid). Typ účinku proti stafylokokom je statický, proti niektorým iným baktériám (vrátane gramnegatívnych) - cidálny, spektrum účinku je široké. Pôsobí proti širokému spektru grampozitívnych baktérií, vrátane stafylokokov rezistentných na meticilín, pneumokokov rezistentných na penicilín a enterokokov rezistentných na vankomycín. Pri dlhodobom používaní môže viesť k inhibícii hematopoetických funkcií (trombocytopénia).

7.2. Mechanizmy účinku antimikrobiálnych chemoterapeutík účinných proti bunkovým formám mikroorganizmov

Základom pre realizáciu selektívneho pôsobenia antimikrobiálnych chemoterapeutických liečiv je, že ciele ich pôsobenia v mikrobiálnych bunkách sa líšia od cieľov v bunkách makroorganizmu. Väčšina chemoterapeutických liekov zasahuje do metabolizmu mikrobiálnych buniek, preto sú obzvlášť aktívne pri ovplyvňovaní mikroorganizmov vo fáze ich aktívneho rastu a reprodukcie.

Podľa mechanizmu účinku sa rozlišujú tieto skupiny liekov antimikrobiálnej chemoterapie: inhibítory syntézy a funkcií bakteriálnej bunkovej steny, inhibítory syntézy proteínov v baktériách, inhibítory syntézy a funkcií nukleových kyselín, ktoré narušujú syntézu a funkcie CMP (tabuľka 7.1).

Tabuľka 7.1. Klasifikácia antimikrobiálnych chemoterapeutických liečiv podľa mechanizmu účinku

7.2.1. Inhibítory syntézy a funkcie bakteriálnej bunkovej steny

Najdôležitejšie skupiny antimikrobiálnych liečiv, ktoré selektívne pôsobia na syntézu bakteriálnej bunkovej steny, sú β-laktámy, glykopeptidy a lipopeptidy.

Peptidoglykán je základom bakteriálnej bunkovej steny. Syntéza peptidoglykánových prekurzorov začína v cytoplazme. Potom sú transportované cez CPM, kde sa spájajú do glykopeptidových reťazcov (táto fáza je inhibovaná glykopeptidy väzbou na D-alanín). K tvorbe kompletného peptidoglykánu dochádza na vonkajšom povrchu CPM. Táto fáza zahŕňa proces tvorby krížových väzieb heteropolymérnych reťazcov peptidoglykánu a uskutočňuje sa za účasti enzýmových proteínov (transpeptidáz), ktoré sa nazývajú proteíny viažuce penicilín (PSB), pretože sú cieľom pre penicilín a iné. β-laktámové antibiotiká. Inhibícia PBP vedie k akumulácii prekurzorov peptidoglykánu v bakteriálnej bunke a spusteniu systému autolýzy. V dôsledku pôsobenia autolytických enzýmov a zvýšenia osmotického tlaku cytoplazmy dochádza k lýze bakteriálnej bunky.

Akcia lipopeptidy nie je zameraný na syntézu peptidoglykánu, ale na vytvorenie kanála v bunkovej stene s ireverzibilným spojením hydrofóbnej časti molekuly lipopeptidu s bunkovou membránou grampozitívnych baktérií. Vytvorenie takéhoto kanála vedie k rýchlej depolarizácii bunkovej membrány v dôsledku uvoľnenia draslíka a prípadne iných iónov obsiahnutých v cytoplazme, čo vedie k smrti bakteriálnej bunky.

7.2.2. Inhibítory syntézy bielkovín v baktériách

Cieľom týchto liečiv sú systémy prokaryotov syntetizujúcich proteíny, ktoré sa líšia od eukaryotických ribozómov, čo zabezpečuje selektivitu účinku týchto liečiv. Syntéza bielkovín je viacstupňový proces zahŕňajúci mnoho enzýmov a štruktúrnych podjednotiek. Je známych niekoľko cieľových bodov, ktoré môžu byť ovplyvnené liekmi tejto skupiny v procese biosyntézy bielkovín.

Aminoglykozidy, tetracyklíny a oxazolidinóny viažu sa na podjednotku 30S, čím blokujú proces ešte pred začiatkom syntézy bielkovín. Aminoglykozidy ireverzibilne sa viažu na 30S podjednotku ribozómov a narúšajú pripojenie tRNA k ribozómu, dochádza k tvorbe defektných iniciálnych komplexov. tetracyklíny sa reverzibilne naviažu na 30S podjednotku ribozómov a zabránia pripojeniu nového aminoacylu tRNA k akceptorovému miestu a pohybu tRNA z akceptora do donorového miesta. oxazolidinóny blokujú väzbu dvoch ribozómových podjednotiek do jedného komplexu 70S, narúšajú ukončenie a uvoľnenie peptidového reťazca.

Makrolidy, chloramfenikol, linkozamidy a streptogramíny viažu sa na podjednotku 50S a inhibujú proces predlžovania polypeptidového reťazca počas syntézy proteínov. Chloramfenikol a linkosamidy narúšajú tvorbu peptidu katalyzovanú peptidyltransferázou, makrolidy inhibujú translokáciu peptidylovej tRNA. Účinok týchto liekov je však bakteriostatický. Streptoramíny, quinupristín/dalfopristín inhibujú syntézu proteínov synergickým spôsobom, pričom majú baktericídny účinok. Quinupristin viaže podjednotku 50S a zabraňuje predlžovaniu polypeptidu. Dalfopristin spája v blízkosti, mení konformáciu 50S-ribozomálnej podjednotky, čím zvyšuje silu väzby quinupristínu na ňu.

7.2.3. Inhibítory syntézy a funkcie nukleových kyselín

Niekoľko tried antimikrobiálnych liečiv je schopných narušiť syntézu a funkciu bakteriálnych nukleových kyselín, čo sa dosahuje tromi spôsobmi: inhibíciou syntézy prekurzorov purínových pyrimidínových báz (sulfónamidy, trimetoprim), potlačením replikácie a funkcií DNA (chinolóny/ fluorochinolóny, nitroimidazoly, nitrofurány) a inhibíciu RNA polymerázy (rifamycíny). Z veľkej časti do tejto skupiny patria syntetické liečivá, spomedzi antibiotík majú podobný mechanizmus účinku len antibiotiká. rifamycíny, ktoré sa viažu na RNA polymerázu a blokujú syntézu mRNA.

Akcia fluorochinolóny spojené s inhibíciou syntézy bakteriálnej DNA blokovaním enzýmu DNA gyrázy. DNA gyráza je ΙΙ topoizomeráza, ktorá zabezpečuje uvoľnenie molekuly DNA potrebné na jej replikáciu.

Sulfónamidy- štruktúrne analógy PABA - môžu kompetitívne viazať a inhibovať enzým, ktorý je potrebný na premenu PABA na kyselinu listovú - prekurzor purínových a pyrimidínových báz. Tieto zásady sú nevyhnutné pre syntézu nukleových kyselín.

7.2.4. Inhibítory syntézy a funkcie CPM

Počet antibiotík, ktoré špecificky pôsobia na bakteriálne membrány, je malý. Najznámejšie sú polymyxíny (polypeptidy), na ktoré sú citlivé len gramnegatívne baktérie. Polymyxíny lýzujú bunky, poškodzujú fosfolipidy bunkových membrán. Kvôli toxicite sa používajú len na liečbu lokálnych procesov a nepodávajú sa parenterálne. V súčasnosti sa v praxi nepoužíva.

Antimykotiká (antimykotiká) poškodzujú ergosteroly CPM húb (polyénové antibiotiká) a inhibujú jeden z kľúčových enzýmov v biosyntéze ergosterolov (imidazolov).

7.2.5. Vedľajšie účinky na mikroorganizmy

Použitie antimikrobiálnych liekov na chemoterapiu má nielen priamy inhibičný alebo škodlivý účinok na mikróby, ale môže viesť aj k tvorbe atypických foriem mikróbov (napríklad k tvorbe L-foriem baktérií) a perzistentných foriem mikróbov. Široké používanie antimikrobiálnych liekov tiež vedie k vzniku antibiotickej závislosti (zriedkavo) a liekovej rezistencie - rezistencie na antibiotiká (dosť často).

7.3. Odolnosť baktérií voči liekom

V posledných rokoch sa výrazne zvýšila frekvencia izolácie mikrobiálnych kmeňov rezistentných na antibiotiká.

Antibiotická rezistencia je rezistencia mikróbov na antimikrobiálne chemoterapeutické lieky. Baktérie by sa mali považovať za rezistentné, ak nie sú neutralizované takými koncentráciami liečiva, ktoré sa v skutočnosti vytvárajú v makroorganizme. Antibiotická rezistencia môže byť prirodzená alebo získaná.

7.3.1. Prirodzená udržateľnosť

Prirodzená stabilita je vrodeným špecifickým znakom mikroorganizmu. Je spojená s chýbajúcim cieľom pre konkrétne antibiotikum alebo s jeho nedostupnosťou. V tomto prípade je použitie tohto antibiotika na terapeutické účely nepraktické. Niektoré typy mikróbov sú spočiatku rezistentné na určité skupiny antibiotík alebo v dôsledku nedostatku vhodného cieľa, napríklad mykoplazmy nemajú bunkovú stenu, preto sú necitlivé na všetky lieky pôsobiace na tejto úrovni, resp. výsledok bakteriálnej nepriepustnosti pre daný liek, napríklad gramnegatívne mikróby sú menej priepustné pre zlúčeniny s vysokou molekulovou hmotnosťou ako grampozitívne baktérie, pretože ich vonkajšia membrána má úzke póry.

7.3.2. Získaná odolnosť

Získaná rezistencia je charakterizovaná schopnosťou jednotlivých kmeňov mikroorganizmov prežiť pri koncentráciách antibiotík, ktoré môžu inhibovať väčšinu mikrobiálnej populácie daného druhu. S ďalším šírením kmeňov odolných voči antibiotikám sa môžu stať dominantnými.

Od 40. rokov 20. storočia, keď sa antibiotiká začali zavádzať do lekárskej praxe, sa baktérie začali extrémne rýchlo adaptovať a postupne si vytvárať rezistenciu voči všetkým novým liekom. Získanie rezistencie je biologický vzorec spojený s adaptáciou mikroorganizmov na podmienky prostredia. Chemoterapeutickým liekom sa dokážu prispôsobiť nielen baktérie, ale aj iné mikróby – od eukaryotických foriem (prvky, huby) až po vírusy. Problém tvorby a šírenia liekovej rezistencie u mikróbov je významný najmä pri nozokomiálnych infekciách spôsobených takzvanými nemocničnými kmeňmi, ktoré majú spravidla mnohonásobnú rezistenciu voči rôznym skupinám antimikrobiálnych chemoterapeutík (tzv. polyrezistencia). .

7.3.3. Genetický základ získanej rezistencie

Antimikrobiálna rezistencia je určená a udržiavaná génmi rezistencie a

podmienky vedúce k ich šíreniu v mikrobiálnych populáciách. Tieto gény môžu byť lokalizované ako v bakteriálnom chromozóme, tak aj v plazmidoch a môžu byť aj súčasťou profágov a mobilných genetických elementov (transpozónov). Transpozóny uskutočňujú prenos génov, ktoré spôsobujú rezistenciu z chromozómu na plazmidy a naopak, ako aj prenos medzi plazmidmi a bakteriofágmi.

Vznik a šírenie získanej rezistencie na antimikrobiálne liečivá zabezpečuje genotypová variabilita, spojená predovšetkým s mutáciami. Mutácie sa vyskytujú v mikrobiálnom genóme bez ohľadu na použitie antibiotika, t.j. samotný liek neovplyvňuje frekvenciu mutácií a nie je ich príčinou, ale slúži ako selekčný faktor, keďže v prítomnosti antibiotika sa selektujú rezistentní jedinci, zatiaľ čo citliví umierajú. Ďalej, rezistentné bunky rodia a môžu byť prenesené na ďalšieho hostiteľa (človek alebo zviera), pričom vytvárajú a šíria rezistentné kmene. Predpokladá sa aj existencia takzvaného koselekcie, t.j. selektívny tlak nielen antibiotiká, ale aj iné faktory.

Získaná lieková rezistencia teda môže vzniknúť a šíriť sa v bakteriálnej populácii v dôsledku:

Mutácie v genóme bakteriálnej bunky s následnou selekciou (t. j. selekciou) mutantov, takáto selekcia je obzvlášť aktívna v prítomnosti antibiotík;

Prenos plazmidov prenosnej rezistencie (R-plazmidy). Zároveň sa niektoré plazmidy môžu prenášať medzi baktériami rôznych druhov, takže rovnaké gény rezistencie možno nájsť v baktériách, ktoré sú od seba taxonomicky vzdialené (rovnaký plazmid môže byť napríklad v gramnegatívnych baktériách, v penicilíne). -rezistentný gonokok a pri Haemophilus influenzae rezistentný na ampicilín);

Prenos transpozónov nesúcich gény rezistencie. Transpozóny môžu migrovať z chromozómu do plazmidu a naopak, ako aj z plazmidu do iného plazmidu. Ďalšie gény rezistencie sa teda môžu preniesť do dcérskych buniek alebo prenosom plazmidov do iných recipientných baktérií;

Expresia génových kaziet integrónmi. Integróny sú genetické prvky, ktoré obsahujú gén integrázy, špecifické integračné miesto a vedľa neho promótor, ktorý im dáva schopnosť integrovať mobilné génové kazety (napríklad tie, ktoré obsahujú gény rezistencie) a exprimovať v nich prítomné gény bez promótora.

7.3.4. Implementácia získanej odolnosti

Na uskutočnenie svojho antimikrobiálneho účinku musí liek, zatiaľ čo zostáva aktívny, prejsť cez membrány mikrobiálnej bunky a potom sa viazať na intracelulárne ciele. V dôsledku získania génov rezistencie mikroorganizmom sa však niektoré vlastnosti bakteriálnej bunky zmenia tak, že pôsobenie liečiva nie je možné uskutočniť.

Stabilita sa najčastejšie implementuje nasledujúcimi spôsobmi:

Dochádza k zmene štruktúry cieľov, ktoré sú citlivé na pôsobenie antibiotík (úprava cieľa). Cieľový enzým je možné pozmeniť tak, aby nebola narušená jeho funkcia, ale drasticky znížená schopnosť väzby na chemoterapeutický liek (afinita), prípadne sa môže zapnúť metabolický bypass, t.j. v bunke sa aktivuje iný enzým, ktorý nie je ovplyvnený týmto liekom. Napríklad zmena štruktúry PBP (transpeptidáza) vedie k vzniku rezistencie na β-laktámy, k zmene štruktúry ribozómov – k aminoglykozidom a makrolidom, k zmene štruktúry DNA gyráz – k fluorochinolónom, RNA syntetázy - na rifampicín.

Cieľ sa stáva nedostupným v dôsledku zníženia permeability bunkových membrán alebo efluxného mechanizmu - systému aktívneho energeticky závislého uvoľňovania antibiotika z bunkových membrán, ktorý sa najčastejšie prejavuje pri vystavení malým dávkam liečiva (napr. syntéza špecifických proteínov vo vonkajšej membráne bakteriálnej bunkovej steny môže poskytnúť voľné uvoľňovanie tetracyklínu z buniek do prostredia).

Získa sa schopnosť inaktivovať liek bakteriálnymi enzýmami (enzymatická inaktivácia antibiotík). Niektoré baktérie sú schopné produkovať špecifické

enzýmy, ktoré spôsobujú rezistenciu. Takéto enzýmy môžu degradovať aktívne miesto antibiotika, napríklad β-laktamázy degradujú β-laktámové antibiotiká za vzniku neaktívnych zlúčenín. Alebo enzýmy môžu modifikovať antibakteriálne liečivá pridávaním nových chemických skupín, čo vedie k strate antibiotickej aktivity – aminoglykozid adenyl transferáza, chloramfenikol acetyl transferáza a pod. Gény kódujúce tieto enzýmy sú široko distribuované medzi baktériami a častejšie sa nachádzajú v plazmidoch, transpozónoch a génových kazetách. Na boj proti inaktivačnému účinku β-laktamáz sa používajú inhibičné látky (napríklad kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám).

Zabrániť vzniku rezistencie na antibiotiká u baktérií je takmer nemožné, je však potrebné používať antimikrobiálne látky tak, aby sa znížil selektívny účinok antibiotík, čo prispieva k stabilite genómu rezistentných kmeňov a neprispieva k rozvoj a šírenie odporu.

Implementácia množstva odporúčaní prispieva k obmedzeniu šírenia rezistencie na antibiotiká.

Pred predpísaním lieku je potrebné zistiť pôvodcu infekcie a určiť jeho citlivosť na antimikrobiálne chemoterapeutické lieky (antibiogram). S prihliadnutím na výsledky antibiogramu je pacientovi predpísané úzkospektrálne liečivo s najväčšou aktivitou proti konkrétnemu patogénu v dávke 2-3 krát vyššej, ako je minimálna inhibičná koncentrácia. Keďže s liečbou infekcie je potrebné začať čo najskôr, pričom pôvodca ochorenia nie je známy, zvyčajne sa predpisujú lieky širšieho spektra, ktoré pôsobia proti všetkým možným mikróbom, ktoré túto patológiu najčastejšie spôsobujú. Korekcia liečby sa vykonáva s prihliadnutím na výsledky bakteriologického vyšetrenia a stanovenie individuálnej citlivosti konkrétneho patogénu (zvyčajne po 2-3 dňoch). Dávky liekov by mali byť dostatočné na zabezpečenie mikrobostatických alebo mikrobicídnych koncentrácií v biologických tekutinách a tkanivách.

Je potrebné uviesť optimálnu dĺžku liečby, pretože klinické zlepšenie nie je základom pre vysadenie lieku, pretože patogény môžu v tele pretrvávať a môže dôjsť k relapsu ochorenia. Minimalizujte používanie antibiotík na prevenciu infekčných chorôb; počas liečby, po 10-15 dňoch antibiotickej terapie, vymeňte antimikrobiálne lieky, najmä v rámci tej istej nemocnice; pri ťažkých, život ohrozujúcich infekciách liečiť súčasne 2-3 kombinovanými antibiotikami s odlišným molekulárnym mechanizmom účinku; používať antibiotiká kombinované s inhibítormi β-laktamázy; venovať osobitnú pozornosť racionálnemu používaniu antibiotík v takých oblastiach, ako je kozmetológia, stomatológia, veterinárna medicína, chov zvierat atď.; nepoužívajte vo veterinárnej medicíne antibiotiká používané na liečbu ľudí.

V poslednom čase sa však aj tieto opatrenia stávajú menej účinnými vzhľadom na rôznorodosť genetických mechanizmov vzniku rezistencie.

Veľmi dôležitou podmienkou správneho výberu antimikrobiálneho lieku pri liečbe konkrétneho pacienta sú výsledky špeciálnych testov na zistenie citlivosti infekčného agens na antibiotiká.

7.4. Stanovenie citlivosti baktérií na antibiotiká

Na stanovenie citlivosti baktérií na antibiotiká (antibiogram) sa zvyčajne používa:

Metódy agarovej difúzie. Študovaná čistá kultúra mikróbov sa naočkuje na agarové živné médium a potom sa pridajú antibiotiká. Zvyčajne sa lieky aplikujú buď do špeciálnych jamiek v agare (kvantitatívna metóda), alebo sa na povrch semena položia disky s antibiotikami (disková metóda je kvalitatívna metóda). Výsledky sa berú do úvahy za deň podľa prítomnosti alebo neprítomnosti mikrobiálneho rastu okolo otvorov (diskov);

Spôsoby stanovenia minimálnych inhibičných (MIC) a baktericídnych (MBC) koncentrácií, t.j. minimálna hladina antibiotík, ktorá umožňuje in vitro zabrániť viditeľnému rastu mikróbov v kultivačnom médiu alebo ho úplne sterilizovať. Ide o kvantitatívne metódy, ktoré umožňujú

Je potrebné vypočítať dávku lieku, pretože počas liečby by koncentrácia antibiotika v krvi mala byť výrazne vyššia ako MIC pre infekčné činidlo. Zavedenie adekvátnych dávok lieku je nevyhnutné pre účinnú liečbu a prevenciu tvorby rezistentných mikróbov. Existujú zrýchlené metódy využívajúce automatické analyzátory.

Molekulárne genetické metódy (PCR a pod.) umožňujú študovať mikrobiálny genóm a odhaliť v ňom gény rezistencie.

7.5. Komplikácie antimikrobiálnej chemoterapie na strane makroorganizmu

Ako každý liek, takmer každá skupina antimikrobiálnych chemoterapeutických liekov môže mať vedľajšie účinky na makroorganizmus a iné lieky používané u konkrétneho pacienta.

Medzi najčastejšie komplikácie antimikrobiálnej chemoterapie patria:

Dysbióza (dysbakterióza). Vznik dysbiózy vedie k dysfunkcii gastrointestinálneho traktu, rozvoju beri-beri, pridávaniu sekundárnej infekcie (kandidóza, pseudomembranózna kolitída spôsobená tzv. C. difficile atď.). Prevencia týchto komplikácií spočíva v predpisovaní pokiaľ možno liekov s úzkym spektrom účinku, kombinovaní liečby základného ochorenia s antimykotickou terapiou (nystatín), vitamínovou terapiou, užívaním eubiotík (pre-, pro- a synbiotiká) , atď .;

Negatívny vplyv na imunitný systém. Najčastejšie ide o alergické reakcie. Precitlivenosť sa môže vyskytnúť tak na liečivo, ako aj na produkty jeho rozpadu, ako aj na komplex liečiva so srvátkovými proteínmi. Alergické reakcie sa vyvíjajú asi v 10% prípadov a prejavujú sa ako vyrážka, svrbenie, žihľavka, Quinckeho edém. Pomerne zriedkavá je taká závažná forma precitlivenosti ako anafylaktický šok. Túto komplikáciu môžu spôsobiť β-laktámy (penicilíny), rifamycíny atď. Sulfónamidy môžu spôsobiť precitlivenosť oneskoreného typu. Komplikované varovanie

niya spočíva v starostlivom zbere alergickej anamnézy a vymenovaní liekov v súlade s individuálnou citlivosťou pacienta. Je tiež známe, že antibiotiká majú niektoré imunosupresívne vlastnosti a môžu prispieť k rozvoju sekundárnej imunodeficiencie a oslabeniu imunity. Toxický účinok liekov sa častejšie prejavuje pri dlhodobom a systematickom používaní antimikrobiálnych chemoterapeutických liekov, keď sa vytvárajú podmienky na ich akumuláciu v tele. Obzvlášť často sa takéto komplikácie vyskytujú, keď sú cieľom liečiva procesy alebo štruktúry, ktoré sú zložením alebo štruktúrou podobné podobným štruktúram buniek makroorganizmov. Na toxický účinok antimikrobiálnych liekov sú obzvlášť citlivé deti, tehotné ženy, pacienti s poruchou funkcie pečene a obličiek. Nežiaduce toxické účinky sa môžu prejaviť ako neurotoxické (glykopeptidy a aminoglykozidy pôsobia ototoxicky až do úplnej straty sluchu vplyvom na sluchový nerv); nefrotoxické (polyény, polypeptidy, aminoglykozidy, makrolidy, glykopeptidy, sulfónamidy); všeobecné toxické (antifungálne lieky - polyény, imidazoly); útlm hematopoézy (tetracyklíny, sulfónamidy, levomycetín / chloramfenikol, ktorý obsahuje nitrobenzén - supresor funkcie kostnej drene); teratogénne (aminoglykozidy, tetracyklíny narúšajú vývoj kostí, chrupaviek u plodu a detí, tvorba zubnej skloviny - hnedé sfarbenie zubov, levomycetín / chloramfenikol je toxický pre novorodencov, u ktorých sa netvoria plne pečeňové enzýmy (syndróm šedého bábätka) , chinolóny - pôsobia na vývoj chrupavky a spojivového tkaniva).

Prevencia komplikácií spočíva v odmietnutí liekov, ktoré sú u tohto pacienta kontraindikované, v sledovaní stavu funkcií pečene, obličiek atď.

Endotoxický šok (terapeutický) sa vyskytuje pri liečbe infekcií spôsobených gramnegatívnymi baktériami. Podávanie antibiotík spôsobuje bunkovú smrť a deštrukciu a uvoľnenie veľkého množstva endotoxínu. Ide o prirodzený jav, ktorý je sprevádzaný prechodným zhoršením klinického stavu pacienta.

Interakcia s inými liekmi. Antibiotiká môžu pomôcť zosilniť účinok alebo inaktivovať iné lieky (napríklad erytromycín stimuluje produkciu pečeňových enzýmov, ktoré začnú rýchlo metabolizovať lieky na rôzne účely).

7.6. Antivírusové chemoterapeutické lieky

Antivírusové chemoterapeutické lieky sú etiotropné lieky, ktoré môžu ovplyvniť jednotlivé časti reprodukcie určitých vírusov a narušiť ich reprodukciu v infikovaných bunkách. Niektoré lieky majú virucídne vlastnosti.

Ako antivírusové chemoterapeutické lieky sa používajú analógy nukleozidov, syntetické peptidy, analógy pyrofosfátu, tiosemikabazóny, syntetické amíny.

Podľa mechanizmu účinku sa antivírusové chemoterapeutické lieky delia na lieky, ktoré narúšajú procesy prieniku vírusu do bunky a jeho deproteinizáciu, inhibítory syntézy vírusových nukleových kyselín a inhibítory vírusových enzýmov.

TO lieky, ktoré inhibujú proces prieniku vírusu do bunky a jeho deproteinizáciu, týkať sa:

Syntetické amíny (amantanín), ktoré špecificky inhibujú vírusy chrípky typu A, narúšajú proces „vyzliekania“ vírusu a interagujú s matricovým proteínom;

Umelo syntetizované peptidy, najmä peptid s 36 aminokyselinami (enfuvirtid), ktorý inhibuje proces fúzie bunkovej membrány a HIV-1 zmenou konformácie transmembránového proteínu gp41 (pozri časť 17.1.11).

Lieky, ktoré inhibujú proces replikácie vírusových nukleových kyselín. Inhibítory syntézy vírusových nukleových kyselín sú vo väčšine prípadov analógmi nukleozidov. Niektoré z nich (jodoxyuridín) môžu pôsobiť ako antimetabolity, ktoré sa integrujú do vírusovej nukleovej kyseliny počas jej replikácie a tým ukončia ďalšie predlžovanie reťazca. Iné lieky pôsobia ako inhibítory vírusovej polymerázy.

Inhibítory vírusovej polymerázy sú aktívne vo fosforylovanej forme. Keďže inhibítory vírusových polymeráz môžu

tiež inhibujú bunkové polymerázy, výhodné sú tie lieky, ktoré špecificky inhibujú vírusové enzýmy. Liečivá, ktoré selektívne pôsobia na vírusovú polymerázu, zahŕňajú analóg guanozínu acyklovir. Fosforylácia acykloviru sa najúčinnejšie neuskutočňuje bunkovou kinázou, ale vírusovou tymidínkinázou, ktorá je prítomná vo vírusoch herpes simplex typu I a II, proti ktorým je toto liečivo účinné.

Analóg tymidínu vidarabín je tiež inhibítorom vírusových polymeráz.

Nenukleozidové deriváty môžu tiež inhibovať vírusové polymerázy, najmä organický analóg anorganického pyrofosfátového foskarnetu, ktorý naviazaním polyfosfátových skupín DNA polymerázy vírusu blokuje predlžovanie molekuly DNA. Aktívne proti vírusom hepatitídy B, cytomegalovírusom, HIV-1.

Lieky inhibujúce reverznú transkriptázu sú uvedené v časti 17.1.11.

Lieky, ktoré inhibujú tvorbu nových viriónov

1. Derivát tiosemikarbizónov (metisazón) blokuje neskoré štádiá vírusovej replikácie, čo spôsobuje tvorbu nesformovaných neinfekčných vírusových častíc. Aktívne proti vírusu variola.

2. Inhibítory vírusových enzýmov. Patria sem syntetické peptidy, ktoré prenikajúc do aktívneho centra enzýmu potláčajú jeho aktivitu. Do tejto skupiny liekov patrí inhibítor vírusovej neuraminidázy vírusov chrípky A a B oseltamivir. V dôsledku pôsobenia inhibítorov neuraminidázy nové virióny nevychádzajú z bunky.

Vývoj retrovírusov, najmä HIV, zahŕňa štiepenie polypeptidu vytvoreného počas translácie vírusovej mRNA na funkčne aktívne fragmenty vírusovou proteázou. Inhibícia proteázy vedie k tvorbe neinfekčných viriónov. Inhibítory retrovírusových proteáz sú lieky ritonavir, indinavir.

TO virucídne lieky, ktoré inaktivujú extracelulárne virióny zahŕňajú: oxalín, účinný proti vírusom chrípky, herpesu; alpizarin a rad ďalších.

Úlohy na sebatréning (sebaovládanie)

A. Antibiotiká môžu pôsobiť na:

1. Baktérie.

2. Vírusy.

4. Najjednoduchšie.

5. Prióny.

B. Uveďte hlavné skupiny antibiotík, ktoré narúšajú syntézu bunkovej steny:

1. Tetracyklíny.

2. β-Laktámy.

3. Linkosamíny.

4. Glykopeptidy.

5. Polyény.

b. Uveďte skupiny syntetických mikrobiálnych prípravkov:

1. Polyény.

2. Sulfónamidy.

3. Imidazoly.

4. Chinolóny.

5. Aminoglykozidy.

G. Uveďte skupiny antimikrobiálnych liekov, ktoré narúšajú biosyntézu bielkovín:

1. Oxazolidinóny.

2. Tetracyklíny.

3. Aminoglykozidy.

4. Fluorochinolóny.

5. Karbopinemy.

D. Komplikácie spôsobené mikroorganizmom:

1. Dysbióza.

2. Endotoxický šok.

3. Anafylaktický šok.

4. Porušenie hematopoézy.

5. Toxický účinok na sluchový nerv.

E. V lekárskej praxi sa na liečbu infekčných procesov používajú kombinované prípravky pozostávajúce z kombinácie amoxicilínu + kyseliny klavulanovej a ampicilínu + sumbaktámu. Vysvetlite ich výhodu oproti jednotlivým antibiotikám.

Po preštudovaní tejto kapitoly by mal študent:

vedieť

• klasifikácie, vlastnosti farmakodynamiky a farmakokinetiky, indikácie na použitie, hlavné vedľajšie účinky, kontraindikácie, formy uvoľňovania a spôsoby podávania chemoterapeutických látok;
• princípy klasifikácie, porovnávacie charakteristiky hlavných skupín antibiotík;
• mechanizmy, porovnávacie charakteristiky a spektrum účinku antimikrobiálnych liečiv;
• porovnávacie charakteristiky a mechanizmus účinku liekov proti tuberkulóze;
• lieky na liečbu a prevenciu chrípky, herpetickej, cytomegalovírusovej infekcie;
• použitie antivírusových činidiel u pacientov infikovaných HIV a AIDS;
• charakteristiky a mechanizmy účinku liekov na prevenciu a liečbu plesňových ochorení;
• charakteristiky a smer účinku hlavných antiprotozoálnych činidiel;
• charakteristika liečiv s cytostatickým účinkom, mechanizmus účinku antiblastómu;
• vlastnosti akčného spektra hlavných skupín antiblastómových liekov;

byť schopný

• analyzovať účinok chemoterapeutických liekov;
• zhodnotiť možnosti použitia liekov uvažovanej skupiny pre farmakoterapiu;
• posúdiť možnosť toxických účinkov liekov uvažovanej skupiny;
• predchádzať vedľajším účinkom liekov uvažovanej skupiny;
• určiť typické výhody a nevýhody liekov uvažovanej skupiny;
• zdôvodniť zásady výberu prostriedkov chemoterapie a chemoprofylaxie;
• vysvetliť možnosti a obmedzenia kombinovaného užívania drog uvažovanej skupiny;

zvládnuť zručnosti

• výber lieku z uvažovanej skupiny na základe súhrnu jeho farmakologických vlastností, mechanizmov a lokalizácie účinku a možnosti jeho nahradenia liekom z iných skupín;
• výber špecifickej dávkovej formy, dávky a spôsobu podávania liekov uvažovanej skupiny s prihliadnutím na patologický stav;
• predpovedanie možnej interakcie liekov uvažovanej skupiny s kombinovaným užívaním rôznych liekov.

Hlavné infekčné choroby človeka spôsobujú baktérie, vírusy, huby alebo prvoky. Často sú patogény šírené nosičmi infekcií. Pôvodcovia ľudských chorôb spojených s mikroorganizmami sú znázornené na obr. 8.1. Široko používaný na prevenciu a liečbu infekčných chorôb antimikrobiálne látky, tie. látky, ktoré majú škodlivý účinok na mikroorganizmy.

Ryža. 8.1.

V závislosti od množstva podmienok a predovšetkým od koncentrácie (dávky) môžu antimikrobiálne látky pôsobiť na mikroflóru bakteriostaticky alebo baktericídne. Pod bakteriostatický pôsobenie sa týka schopnosti látok inhibovať rast mikroorganizmov a pod baktericídne – schopnosť spôsobiť ich smrť.

Medzi antimikrobiálne látky patria:

• antiseptikum látky používané na dezinfekciu pokožky, slizníc, povrchov popálenín a rán a neporušených tkanív, ktoré sú s nimi v kontakte, telových dutín (alkoholový roztok jódu, Višnevského masť, brilantná zeleň, manganistan draselný, peroxid vodíka, furatsilin, protargol, síran zinočnatý, dermatol a atď.);
• dezinfekčné prostriedky prostriedky používané na ovplyvňovanie mikroorganizmov v životnom prostredí. Používajú sa v interiéri, na spracovanie odevov, predmetov starostlivosti o pacientov. Dezinfikujte výtok infekčných pacientov (hnis, spútum, moč, výkaly atď.);
• chemoterapiu prostriedky, medzi ktoré patria také látky, ktoré sa používajú najmä na ovplyvňovanie mikroorganizmov nachádzajúcich sa v rôznych orgánoch a tkanivách ľudského tela. Na rozdiel od antiseptík a dezinfekčných prostriedkov pôsobia chemoterapeutiká selektívne na mikroflóru a sú relatívne menej toxické pre ľudský organizmus.

Podľa spektra účinku medzi chemoterapeutikami sa rozlišujú antibakteriálne, antituberkulózne, antisyfilitické, antiprotozoálne, antifungálne a antihelmintiká.

Podľa zdrojov príjmu sa chemoterapeutiká delia na antibiotiká (odpadové produkty mikroorganizmov a viac organizovaných rastlinných a živočíšnych organizmov) a syntetické činidlá.

Najčastejšie sa pacienti liečia polychemoterapiou, ktorá zahŕňa podávanie viacerých protinádorových liekov rôznych skupín.

Chemoterapia môže byť použitá ako hlavná liečba alebo ako doplnok k chirurgickej a radiačnej terapii.

Druhy liekov na chemoterapiu

Všetky chemoterapeutické lieky sú rozdelené do niekoľkých skupín podľa mechanizmu účinku:

• Alkylačné činidlá;
• antracyklíny;
• Platinové lieky;
• protirakovinové antibiotiká;
• vinkalkaloidy;
• Cytostatiká;
• Taxány atď.

Každá skupina liekov je schopná ovplyvniť rôzne fázy bunkových procesov a životných cyklov.

Všetky lieky sú účinné len proti pracujúcim bunkám a nemôžu ovplyvniť bunkové štruktúry, ktoré sú v pokojovej fáze (G0). Preto odolnosť malígneho procesu voči účinkom chemoterapeutických liekov závisí od počtu bunkových štruktúr v kľudovej fáze.

Alkylačné činidlá

Princíp účinku tejto skupiny liekov je založený na tvorbe kovalentných väzieb s reťazcom DNA.

Zatiaľ nie je presne stanovené, ako dochádza k odumieraniu bunkových štruktúr po alkylačnej expozícii, ale je zrejmé, že tieto lieky spôsobujú chybu v procesoch čítania genetickej informácie, čo vedie k potlačeniu tvorby zodpovedajúcich proteínov.

Existuje však glutatiónový systém - prirodzená imunita voči alkylačným látkam, preto sa pri zvýšenom obsahu glutatiónu zníži účinnosť alkylačných činidiel proti zhubnému nádoru.

Ale v dôsledku príjmu týchto liekov existuje možnosť sekundárnej rakoviny, ktorej najbežnejšia forma sa prejavuje niekoľko rokov po chemoterapii.

Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny sú lieky ako cyklofosfamid, embihin a ifosfamid, chlorambucil a busulfán, prokarbazín a BCNU, produkty na báze nitrózomočoviny.

Protirakovinové antibiotiká

Tieto lieky nijako nesúvisia s dobre známymi antibiotikami. Mechanizmus ich pôsobenia spočíva v spomalení delenia génov onkocelulárnych štruktúr.

Protirakovinové antibiotiká sú schopné ovplyvňovať rôzne bunkové fázy, takže niekedy sú mechanizmy ich účinku trochu odlišné. Z hľadiska nežiaducich reakcií sú lieky tejto skupiny najnebezpečnejšie pre pľúcne štruktúry, pretože v dôsledku tvorby voľných kyslíkových radikálov pôsobia toxicky na pľúca.

Najznámejšie protirakovinové antibiotiká sú Adriamycín a Bleomycín. Najčastejšie sa používa v polychemoterapii spolu s cytotoxínom.

Nezamieňajte antibiotiká s antimetabolitmi, ktorých účinné látky sú zabudované v genetickom bunkovom aparáte. V dôsledku toho, keď sa štruktúra rakovinových buniek rozdelí, je zničená.

Tieto lieky sú metotrexát, gemzar, gemcitabín, fludarabín a kladribín, 5-fluóruracil atď. Posledne uvedené liečivo môže ako vedľajšie reakcie potlačiť kostnú dreň, spôsobiť ťažkú ​​intoxikáciu gastrointestinálneho traktu, vyvolať výskyt neurotoxínov, ktoré spôsobujú záchvaty a kóma.

Aby sa vylúčili takéto následky, Thymidín sa predpisuje ako protijed u pacientov s rakovinou. Perorálnym analógom 5-fluóruracilu je kapecitabín, ale má rovnaké vedľajšie účinky.

antracyklíny

Lieky tejto skupiny zahŕňajú Adriblastin a Rubomycin. Obsahujú špecifický antracyklínový kruh, ktorý interaguje s bunkami DNA.

Okrem toho zložky týchto liečiv môžu potláčať chemické reakcie, ku ktorým dochádza pri tvorbe enzýmu topoizomerázy (II), a vytvárať radikály voľných skupín, ktoré poškodzujú štrukturálny základ DNA rakovinových buniek.

Prípravky Daunorubicin a Doxorubicin tiež patria do skupiny antracyklínov a sú prírodného pôvodu - ich aktívna zložka bola izolovaná z pôdnych húb. Tvoria voľné kyslíkové radikály, ktoré narúšajú integritu a inhibíciu syntézy DNA.

Antracyklíny sú veľmi účinné proti rakovinovým procesom, majú však veľa nebezpečných vedľajších účinkov, ako je napríklad srdcová toxicita. Voľné radikály generované týmito liekmi môžu poškodiť bunkové štruktúry myokardu. Preto si užívanie tejto skupiny liekov vyžaduje osobitný dohľad lekára.

Vinca alkaloidy

Ide o protirakovinové lieky rastlinného pôvodu (na báze extraktu z listov žeruchy).

Zložky týchto liekov sú schopné viazať tubulín (špecifický proteín), z ktorého sa tvorí cytoskelet.

Je nevyhnutný pre bunky v ktorejkoľvek fáze a jeho deštrukcia narúša chromozomálne pohyby počas delenia, čo vedie k deštrukcii rakovinových buniek.

Vinca alkaloidy sa vyznačujú aj tým, že malígne abnormálne bunkové štruktúry sú citlivejšie na vinca alkaloidy ako normálne bunky.

Pre lieky zo skupiny vinca alkaloidov je najčastejším vedľajším účinkom neurotoxicita. Najznámejšie vinka alkaloidy sú drogy ako Vindesine a Vinorelbine, Vincristin a Vinblastine.

Platina

Platinové prípravky sú klasifikované ako toxické ťažké kovy a pôsobia na organizmus podobným mechanizmom ako alkylačné činidlá.

Po preniknutí do tela začnú zložky platinových prípravkov interagovať s molekulami DNA, čím sa zničia ich funkcie a štruktúry, čo spôsobí smrť malígnej bunky.

Medzi najčastejšie používané platinové lieky v chemoterapii patria:

• Cisplatina (používa sa najmä pri rakovine semenníkov a pľúc), ale často spôsobuje poškodenie obličiek;
• Karboplatina je druhá generácia platinových liekov, má výrazne nižší toxický účinok na obličkové štruktúry;
• Oxaliplatina je zástupcom tretej generácie, je najúčinnejšia pri rakovine hrubého čreva, nie je toxická pre obličky, ale môže spôsobiť neuropatiu.

Cytostatiká

Tieto lieky majú kombinovaný mechanizmus účinku podobný už opísaným liekom. Niektoré z nich sú podobné alkylačným činidlám (napríklad dakarbazín a prokarbazín).

Existujú cytostatiká, ktoré pôsobia analogicky s antimetabolitmi (Hydroxymočovina). Výbornými cytostatickými vlastnosťami disponujú aj kortikosteroidy, ktoré sa často používajú v protinádorovej terapii.

Bežne používané cytostatiká zahŕňajú lieky ako Apecitabine, Taxol atď.

taxány

Sú to lieky, ktoré pôsobia na mikrotubuly nachádzajúce sa v každej bunkovej štruktúre. V dôsledku toho dochádza k porušeniu procesov bunkového delenia a ďalšej bunkovej smrti.

Do podobnej skupiny protirakovinových liekov patria: Docetax, Paclitaxel atď.

Taxány majú pomerne širokú škálu aplikácií: pre a , a , a , ako aj pre a . Za najcharakteristickejší vedľajší účinok taxánov sa považuje zníženie počtu krviniek.

Lieky najnovšej generácie

Pokračuje výskum protirakovinovej aktivity rôznych látok.

Vychádzajú protirakovinové lieky nových generácií, ktoré majú väčší terapeutický účinok a menej nežiaducich toxických reakcií.

Tieto fondy zahŕňajú:

1. Avastin;
2. karboplatina a oxaliplatina;
3. talidomid;
4. Somera;
5. Glivec;
6. femara;
7. Sandostatin.

Čoraz častejšie sa špecialisti snažia používať cielenú chemoterapiu, ktorá zahŕňa použitie liekov najnovšej generácie.

Tieto lieky sa nazývajú aj „inteligentné“ lieky, pretože sú schopné presne rozpoznať zmutované bunkové štruktúry a zničiť iba ich, bez toho, aby ovplyvnili normálne zdravé tkanivá. Okrem toho sú lieky najnovšej generácie menej toxické, preto sú povolené pri liečbe pacienta vyčerpaného onkopatológiou, keď sú tradičné protirakovinové lieky kontraindikované.

Chemoterapia Xelox: schéma

Chemoterapia podľa režimu Xelox zahŕňa perorálne podávanie Xelody s oxaliplatinou. Takýto liečebný režim je najúčinnejší vo vzťahu k bežným.

Nedávno sa však urobilo veľa objavov, ktoré umožnili kombináciu Xeloxu trochu zmeniť. Zvyčajne sa používa na liečbu metastatickej, výraznej malígnej onkológie žalúdka a prsníka.

Aktualizovaná chemoterapeutická liečba podľa schémy XELOX dáva pacientom nové možnosti, pretože keď sa Avastin pridá k polychemoterapii s oxaliplatinou a Xelodou, miera prežitia sa výrazne zvýši a nedochádza k progresii onkopatológie.

Nástroje na obnovu

Keďže chemoterapiu sprevádza množstvo vedľajších účinkov a rakovinové procesy značne podkopávajú zdravie, je potrebné pomôcť telu zotaviť sa po protirakovinovej liečbe.

Na tento účel sú pacientom s rakovinou predpísané tradičné lieky a bylinné prípravky. Pre každého pacienta sa schéma rehabilitačnej liečby vyberá individuálne.

Zvyčajne sa rehabilitačná liečba predpisuje už počas chemoterapie alebo bezprostredne po nej, aby sa znížila závažnosť vedľajších symptómov a vylúčilo sa poškodenie vnútroorganických štruktúr z toxických účinkov protirakovinových liekov.

Zvýšenie počtu leukocytov

Pretože na pozadí chemoterapeutickej liečby sú hematopoetické funkcie utlmené, počet krviniek je výrazne znížený, vrátane leukocytov.

U všetkých pacientov, ktorí podstúpili chemoterapiu, sa vyvinie leukopénia sprevádzaná kriticky nízkou úrovňou imunitného stavu.

Preto je pre takýchto pacientov mimoriadne dôležité normalizovať hladinu leukocytov.

Bežne je hladina leukocytov asi 4-9 x 10 9 /l, po protirakovinovej liečbe sa však znížia päťnásobne.

Imunita je patologicky znížená, ale je taká nevyhnutná pre ďalšiu opozíciu voči malígnym nádorovým procesom. Na obnovenie predchádzajúcej hladiny leukocytov sú pacientom predpísané lieky ako Imunofal alebo Polyoxidonium.

Ak sú neúčinné, ukazujú sa silnejšie lieky, napríklad Batilol, Leukogen, Cepharansin, Methyluracil atď. Okrem toho sa zvýšenie leukocytov dosahuje mimotelovou farmakoterapiou, ktorá zahŕňa zavedenie liekov do krvného obehu spolu s infúziou. darcovských erytrocytov.

Pečeň

Pri chemoterapii dopadá vážna záťaž na pečeňové štruktúry, pretože protirakovinové lieky ničia aj zdravé štruktúry. V tele sa hromadia toxíny, ktorých odstránenie zabezpečuje pečeň.

Na obnovenie pečene sú pacientom predpísané hepatoprotektívne lieky, ako sú:

• hepasteril;
• hepamín;
• Sirepara;
• Erbisol;
• Karsila;
• Gepadif;
• Essentiale Forte-N atď.

Aby sa toxíny nahromadené v pečeni rýchlejšie odstránili, odporúča sa hojne a často piť rôzne tekutiny: šípkový vývar, vodu, brusnicový džús atď.

Imunita

U všetkých pacientov sa v dôsledku zníženej imunity vyvíjajú infekčné procesy a podmienene patogénne mikroorganizmy prítomné v tele získavajú patogénny stav. Keďže telo je vystavené všeobecným toxickým účinkom, vznikajú plesňové infekcie.

Podľa štatistík 100% pacientov čelí kandidóze, často sú narušené stafylokokovými infekciami, ktoré vedú k tvorbe zápalových a nekrotických ložísk, trombóze, krvácaniu a sepse.

Absencia potrebnej rehabilitačnej liečby vo väčšine prípadov končí fatálne. Preto je podpora imunitného systému pomocou liekov ako Polyoxidonium a Antiox taká dôležitá. Predpísané sú aj bioaktívne imunomodulátory Bisk, Nutrimax, Ursul atď.

Nežiaduce lieky

Chemoterapiu sprevádza množstvo vedľajších účinkov, ako je anémia a nevoľnosť, plešatosť a lámavosť nechtov, zmeny chuti a problémy s chuťou do jedla, gastrointestinálne poruchy a zadržiavanie tekutín, poruchy močenia atď.

Preto na zmiernenie stavu sú pacientom predpísané ďalšie lieky na zmiernenie vedľajších symptómov.

Tabletky na nevoľnosť

Zvyčajne sú príčinou nevoľnosti toxíny, ktoré sa uvoľňujú počas rozpadu rakovinového nádoru a vstupujú do tela s liekmi na chemoterapiu. Toto je normálna reakcia tela.

Na zmiernenie nevoľnosti sú predpísané špeciálne lieky, ako napríklad:

1. domperidón;
2. dexametazón;
3. Cerucala;
4. metoklopramid;
5. raglán;
6. Cisaprid.

Lieky ako Vistaril, Compazine a Torecan tiež pomôžu znížiť nevoľnosť.

Je lepšie zvoliť rektálne čapíky, pretože sa priamo vstrebávajú cez črevnú sliznicu bez toho, aby spôsobovali ďalšie podráždenie žalúdka. Najúčinnejšie sviečky sú Kompazin a Kytril.

Antiemetikum

Keďže onkologickí pacienti po chemoterapii trpia nielen nevoľnosťou, ale aj zvracaním, predpisujú sa im aj antiemetiká.

Obzvlášť silné zvracanie sa pozoruje po liekoch cytostatickej skupiny, ako je cisplatina. Po zavedení tohto lieku všetci pacienti zvracali až 20-krát denne.

Na potlačenie akútneho vracania, ktoré sa objaví v prvý deň po chemoterapii, sú indikované Tropisetron, Granisetron alebo Emetron, Dolasetron alebo Ondasetron. Predpísané sú aj antiemetiká: Lorazepam, Marinol, Haloperidol atď.

Vitamíny pre onkológiu

Po chemoterapii telo potrebuje vitamíny. Najlepšie je získať ich z prírodných zdrojov, pretože v procese zotavovania po chemoterapii je spravidla zakázané užívať multivitamínové komplexy obsahujúce vitamíny skupiny B, konkrétne B 6, B 2 a B 1, ktoré podporujú rast malígnych onkobuniek.

Ale s vitamínmi ako tokoferol (E), kyselina askorbová, retinol (A) a vitamín D musí byť telo po chemoterapii obohatené. Môžu sa užívať vo forme liekov alebo jesť potraviny bohaté na ne.

Omez

Liek proti vredu Omez sa často predpisuje pacientom po chemoterapii.

Účelom tohto vymenovania je chrániť štruktúry žalúdka pred nežiaducimi reakciami toxických protirakovinových liekov.

Zvyčajne sa liek predpisuje 3 dni pred chemoterapiou, pokračuje sa týždeň po liečbe.

Heptral

Heptral je silný hepatoprotektívny liek určený na ochranu pečene. Často sa predpisuje pacientom po chemoterapii v rámci rehabilitačnej liečby.

Heptral normalizuje metabolické procesy v tkanivách pečene a stimuluje obnovu hepatocytov.

Liek sa užíva vo forme tabliet medzi jedlami. Denná dávka je 2-4 kapsuly alebo 0,8-1,6 g Ak po chemoterapii pacient pociťuje ťažké formy cholestázy, potom sa Heptral predpisuje v injekčnej forme.

Rehabilitácia po chémii doma

Rehabilitačné obdobie po chemoterapii je sprevádzané pomerne širokým spektrom komplikácií, z ktorých najčastejšie sú enteropatické lézie a nevoľnosť a vracanie, alopécia a znížená imunita.

Enteropatia sa vyskytuje na pozadí akumulácie toxických látok, ktoré vstupujú do tela spolu s chemoterapeutickými liekmi.

Rehabilitácia je oveľa jednoduchšia a rýchlejšia, ak pacient užíva lieky zo skupiny enterosorbentov, ktoré prispievajú k zrýchlenému zotaveniu z intoxikácie. Najčastejšie používané lieky tohto druhu sú Enterosgel a Polysorb.

Polysorb

Liečivo sa vyrába vo forme bieleho prášku oxidu kremičitého. Užíva sa perorálne vo forme suspenzie po rozpustení prášku vo vode. Účinná látka preniká do gastrointestinálneho traktu, kde sa nachádzajú najväčšie toxické akumulácie.

Molekuly Polisorbu viažu toxíny a odstraňujú ich výkalmi. Navyše samotný oxid kremičitý sa v tele nehromadí a nenarúša metabolické a tráviace procesy.

Enterosgel

Liečivo sa vyrába vo forme pasty, ktorá je pripravená na použitie. Zvyčajne sa liek predpisuje na obdobie 1-2 týždňov. Musíte ho užívať trikrát denne, asi pár hodín pred jedlom alebo užívaním liekov.

Jednorazová dávka je 15 g. Ak sú následky po chemoterapii závažné, potom je možné dávkovanie zdvojnásobiť, ale len prvé 3 dni podávania, potom sa postupne znižuje na normálnu úroveň.

7311 0

Syntetické chemoterapeutiká sa používajú perorálne a lokálne pri komplexnej terapii purulentno-zápalových procesov v maxilofaciálnej oblasti (osteomyelitída, periostitída, periodontitída, flegmóna, absces atď.), Ako aj na liečbu pooperačných komplikácií.

Najpoužívanejšie liečivá sú zo skupiny nitroimidazolov a fluorochinolónov, menej používané sú sulfanilamidové činidlá. Metronidazol a jeho kombinácie s chlórhexidínom (metrogil-dent) sa používajú lokálne pri zápaloch ďasien a paradentóze.

Okrem toho sa ako lokálna terapia používa derivát chinoxalínu hydroxymetylchinoxylindioxid (dioxidín) a jeho kombinácia s lokálnym anestetikom trimekaínom a stimulátorom regenerácie dioxometyltetrahydropyrimidínom (metyluracil). Táto masť na vonkajšie použitie poskytuje optimálne podmienky na hojenie rán, má hemostatický, lokálne anestetický, protizápalový účinok. V prítomnosti hnisu a nekrotických hmôt sa antimikrobiálny účinok tohto lieku neznižuje. Vo vode rozpustný základ masti (polyetylénoxidy) zvyšuje a predlžuje antimikrobiálny účinok dioxidínu.

Sulfónamidy a kotrimoxazol

Index opisov liekov

Sulfónamidy- prvé syntetické antimikrobiálne látky so širokým spektrom účinku. Podľa chemickej štruktúry sú to deriváty amidu kyseliny sulfanilovej. V posledných rokoch sa účinnosť týchto liekov pri mnohých infekciách znížila, začali sa nahrádzať vysoko aktívnymi antibiotikami a derivátmi fluorochinolónov. Na zvýšenie antimikrobiálnej aktivity, rozšírenie spektra účinku a zníženie výskytu rezistentných kmeňov mikroorganizmov sa vytvárajú kombinované prostriedky sulfónamidov s diaminopyrimidínmi, jedným z nich je kotrimoxazol.

V zubnom lekárstve sa používajú najmä dlhodobo pôsobiace (sulfametoxypyridazín, sulfadimetoxín, sulfamonometoxín) a kombinované (kotrimoxazol) sulfanilamidové činidlá systémového účinku.

Sulfónamidy majú široké spektrum antimikrobiálnej aktivity. Pôsobia na grampozitívne a gramnegatívne baktérie, chlamýdie, niektoré prvoky (pôvodcovia malárie a toxoplazmózy), aktinomycéty. Zaradením trimetaprimu sa rozširuje spektrum antimikrobiálneho účinku, pneumocystis, legionella, hemofilné bacily sa stávajú citlivými na lieky.

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

Zahrnutie trimetoprimu, ktorý inhibuje reduktázu kyseliny dihydrofolovej a blokuje jej prechod na kyselinu tetrahydrofolovú, do zloženia sulfanilamidových liečiv zvyšuje ich aktivitu.

Pri dlhodobom používaní sulfónamidov sa môže vyvinúť rezistencia mikroorganizmov na ne. Je možné vyvinúť skríženú rezistenciu voči všetkým sulfátovým liekom.

Farmakokinetika

Hlavnou cestou biotransformácie sulfónamidov je acetylácia v pečeni s tvorbou metabolitov, ktoré sú neaktívne a zle rozpustné v kyslom prostredí, čo môže spôsobiť tvorbu kryštálov v obličkách. Sulfónamidy v sliznici tráviaceho traktu, pečene a obličiek môžu v kyslom prostredí čiastočne podliehať acetylácii a kryštalizácii, a preto sa odporúča zapiť ich zásaditým nápojom. Sulfakarbamid, sulfaetidol a sulfacetamid sú acetylované menej ako iné. Ďalším spôsobom biotransformácie je spojenie s kyselinou glukurónovou a vznik vysoko rozpustných glukuronidov. V ranom veku môže funkčná nezrelosť glukuronidačného katalyzátora glukuronyl transferázy viesť k akumulácii sulfanilamidu v krvi.

Rýchlosť vylučovania jednotlivých liečiv a dĺžka ich obehu v krvi nie sú rovnaké a sú určené množstvom reabsorpcie v obličkových tubuloch. Podľa rýchlosti vylučovania z tela sa sulfónamidy, ktoré sa dobre vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte, delia do štyroch skupín:

• krátkodobo pôsobiace sulfónamidy (nereabsorbované, T1/2 menej ako 10 hodín; frekvencia ich príjmu je 4-6 krát denne);
• sulfónamidy so stredným trvaním účinku (reabsorbujú sa asi o 50 %, T1/2 menej ako 12-24 hodín; frekvencia ich podávania je 2-krát denne);
• dlhodobo pôsobiace sulfónamidy (reabsorbované o 90 % alebo viac, T1/2 24-48 hodín; frekvencia ich podávania je 1-krát (niekedy 2-krát) denne;
• ultradlho pôsobiace sulfónamidy (dobre reabsorbované, T1/2 - 65-120 hodín alebo viac; frekvencia ich podávania je 1-krát denne alebo 1-krát týždenne).

Miesto v terapii

Znášanlivosť a vedľajšie účinky

• Z gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, vracanie, anorexia, hnačka, bolesť brucha, pseudomembranózna kolitída.
• Zo strany ústnej dutiny: stomatitída, glositída.
• Hypersenzitívne reakcie: kožné vyrážky, svrbenie, žihľavka, zriedkavo bulózny erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm) a toxická epidermálna nekrolýza.
• Fotosenzibilizácia.
• Hematologické reakcie: neutropénia, trombocytopénia, pancytopénia, agranulocytóza, anémia.
• Artralgia, myalgia.
• Žltačka, hepatonekróza.
• Zo strany centrálneho nervového systému: bolesť hlavy, závrat, letargia, depresia, eufória, parestézia, hyperestézia, neuritída, kŕče, ataxia.
• Zo strany obličiek: kryštalúria, hematúria, intersticiálna nefritída, tubulárna nekróza.

Kontraindikácie

• Precitlivenosť.
• Choroby hematopoetického systému.
• Zhoršená funkcia obličiek a pečene.
• Choroby štítnej žľazy.
• Tehotenstvo.
• Laktácia.
• Rané detstvo.
• Porfiry.

Upozornenia

Sulfónamidy dobre prenikajú do materského mlieka a keď sa užívajú, dojčenie sa má prerušiť.

Sulfónamidy sú kontraindikované u detí mladších ako 3 mesiace a predpisujú sa opatrne v ranom detstve, keď ešte nie sú úplne vytvorené systémy pečeňových enzýmov.

Porucha funkcie pečene ovplyvňuje metabolizmus a porucha funkcie obličiek spomaľuje vylučovanie sulfónamidov a ich metabolitov, čo zvyšuje riziko nežiaducich účinkov. V rámci tejto skupiny liekov a liekov podobných chemickou štruktúrou sú možné skrížené alergické reakcie (prokaín, furosemid, deriváty sulfonylmočoviny atď.). U detí prvého roku života a pacientov s vrodenými enzymopatiami (glukóza-6-fosfátdehydrogenáza) sa môže vyskytnúť methemoglobinémia. Pri dekompenzácii srdcovej aktivity by sa sulfónamidy mali predpisovať opatrne, tk. v dôsledku preťaženia v tejto patológii je narušený ich metabolizmus a vylučovanie.

Interakcia

Sulfónamidy môžu vytesniť rad liečiv z ich spojenia s proteínmi: nepriame antikoagulanciá (neodikumarín atď.), antikonvulzíva (difenín), perorálne antidiabetiká a metotrexát, čím sa zvyšuje ich účinok a toxicita. Sulfónamidy znižujú aktivitu antikoncepčných prostriedkov obsahujúcich estrogén a zvyšujú frekvenciu krvácania z maternice. Vysoké dávky kyseliny askorbovej a hexametyléntetramínu zvyšujú riziko tvorby kryštálov pri použití sulfónamidov. Pri kombinácii s chloramfenikolom a mercazolilom sa zvyšuje hematotoxicita sulfónamidov.

G.M. Barer, E.V. Zoryan