कीमोथेरेपी में कौन सी दवाओं का उपयोग किया जाता है? किसी व्यक्ति पर कीमोथेरेपी दवाएं कैसे काम करती हैं - गुण और दुष्प्रभाव विभिन्न समूहों के कीमोथेरेपी एजेंट।

कुछ समूहों में कीमोथेरेपी दवाओं का विभाजन बल्कि सशर्त है। यह विभाजन विभिन्न सिद्धांतों पर आधारित है।

द्वारा कार्रवाई की दिशासभी कीमोथेरेपी दवाओं में विभाजित हैं:

- प्रोटोजोअल- मेट्रोनिडाजोल (टीएम - फ्लैगिल, ट्राइकोपोल), ऑर्निडाजोल (टीएम - टिबेरल), पेंटामिडाइन (टीएम - पेंटम), पाइरीमेथामाइन;

- एंटी वाइरल- एजिडोथाइमिडीन, फोसकारनेट (टीएम - फोस्कवीर), गैनिक्लोविर (टीएम - साइटोवेन), अमांताडाइन, रिमांटाडाइन (उर्फ रिमांटाडाइन), एसाइक्लोविर (टीएम - ज़ोविराक्स), रिबाविरिन (टीएम - विराज़ोल, विराज़िड), आदि।

- ऐंटिफंगल – पॉलीनेस- एम्फोटेरिसिप बी (टीएम - फंगिलिन), निस्टैटिन (टीएम - मायकोस्टैटिन), लेवोरिन, नैटामाइसिन (टीएम - पिमोफ्यूसीन), एज़ोल्स- क्लोट्रिमेज़ोल (टीएम - कैनेस्टन, कैंडिडा), बिफोंज़ोल (टीएम - मायकोस्पोर), माइक्रोनाज़ोल (टीएम - मोनिस्टैट), इट्राकोनाज़ोल (टीएम - ऑरंगल, स्पोरानॉक्स), फ्लुकोनाज़ोल (टीएम - डिफ्लुकन), केटोकोनाज़ोल (टीएम - निज़ोरल, ओरोनाज़ोल) और अन्य - फ्लुसाइटोसिन (टीएम - एंकोबोन), टेरबिनाफाइन (टीएम - लैमिसिल), ग्रिसोफुलविन (जीनस कैंडिडा के कवक को प्रभावित नहीं करता है), आदि;

- जीवाणुरोधी.

नैदानिक ​​​​अभ्यास में जीवाणुरोधी दवाओं में, एंटीट्यूबरकुलस (एंटीमाइकोबैक्टीरियल) और एंटीसिफिलिटिक दवाओं को हमेशा अलग-अलग प्रतिष्ठित किया जाता है, जो इन रोगों के प्रेरक एजेंटों की विशेषताओं से जुड़ा होता है।

द्वारा जमा करने की क्षमताकुछ ऊतकों में, अर्थात्, फार्माकोकाइनेटिक्स के अनुसार, कीमोथेराप्यूटिक पदार्थों के बीच चिकित्सक और फार्माकोलॉजिस्ट साइटोस्टैटिक्स (ट्यूमर कोशिकाओं में जमा होते हैं और उनके विकास को रोकते हैं), यूरोसेप्टिक्स (मूत्र में जमा होते हैं और गुर्दे और मूत्र पथ के संक्रमण के रोगजनकों के विकास को रोकते हैं), आदि। .

द्वारा रासायनिक संरचनाकीमोथेरेपी दवाओं के कई समूह हैं।

1. आर्सेनिक, सुरमा और बिस्मथ के डेरिवेटिव।यह कीमोथेराप्यूटिक पदार्थों का एक समूह है - संबंधित यौगिकों का व्युत्पन्न। वर्तमान में, वे व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किए जाते हैं, हालांकि यह समूह, पहले की तरह, कई बीमारियों के स्थानीय उपचार के लिए सफलतापूर्वक उपयोग किया जा सकता है।

sulfonamides. इस समूह में सल्फ़ानिलिक एसिड के कई डेरिवेटिव शामिल हैं।

ए। यह जीवाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाओं का पहला समूह है। 1930 के दशक से उन्हें खोजा और इस्तेमाल किया गया है, लेकिन अब तक उनमें से कई काफी प्रभावी हैं।

बी। ये सल्फामेथोक्साज़ोल (टीएम - गैंटानोल), सल्फामेथिज़ोल (टीएम - रूफोल), सल्फासेटामाइड (अल्ब्यूसाइड या सोडियम सल्फासिल के रूप में जाना जाता है), सल्फोडीमेथोक्सिन - एक लंबे समय तक कार्रवाई करने वाली दवा, आदि हैं।

सी। उनकी क्रिया का तंत्र यह है कि वे पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के संरचनात्मक एनालॉग हैं और फोलिक एसिड के संश्लेषण को बाधित करते हैं, और इसके माध्यम से, डीएनए संश्लेषण, यानी, वे माइक्रोबियल एंटीमेटाबोलाइट्स हैं।

2. डायमिनोपाइरीमिडीन. इस समूह की दवाएं भी एंटीमेटाबोलाइट्स हैं, लेकिन चूंकि वे पाइरीमिडीन बेस की जगह लेते हैं, इसलिए उनकी कार्रवाई का स्पेक्ट्रम सल्फोनामाइड्स की तुलना में व्यापक है।

ए। इनमें ट्राइमेथोप्रिम, पाइरीमेथामाइन (एक एंटीप्रोटोजोअल) शामिल हैं

ड्रग), टेट्रोक्सोप्रिम।

3. नाइट्रोफुरन की तैयारी. ये पांच-अवधि . के व्युत्पन्न हैं
हेट्रोसायक्लिक यौगिक - फुरान।

ए। इनमें फराटसिलिन, फरागिन, फराज़ोलिडोन,

नाइट्रोफ्यूरेंटोइन (टीएम - फराडोनिन), नाइट्रोफुराज़ोन, सोलफुर, आदि।

बी। उनकी कार्रवाई का तंत्र एक साथ नाकाबंदी है

एक माइक्रोबियल सेल के कई एंजाइम सिस्टम।

4. क़ुइनोलोनेस. यह कीमोथेराप्यूटिक पदार्थों का एक समूह है जो क्विनोलोन्स से प्राप्त होता है (नलिडिक्सिक एसिड समूह की दवाएं) - नालिडिक्सिक एसिड (टीएम - नेफम, नेविग्रामोन), सिनोक्सासिन (टीएम - साइनोबैक) और क्विनोलोन डेरिवेटिव - 4-एमिनोक्विनोलोन (ऑक्सोलिनिक एसिड), 8- एमिनोक्विनोलोन (नाइट्रोक्सोलिन - टीएम - 5-एनओसी) और फ्लोरोक्विनोलोन: ओफ़्लॉक्सासिन (टीएम - ज़ानोसिन, तारिविड), नॉरफ़्लॉक्सासिन (टीएम - नॉरबैक्टिन), सिप्रोफ्लोक्सासिन (टीएम - सिफ़्रान, सिप्रोबे, सिप्रोलेट, सिफ़्लोज़िन, साइपोक्सिन), लोमफ़्लॉक्सासिन (टीएम - मैक्साक्विन) .

ए। क्विनोलोन की क्रिया का तंत्र माइक्रोबियल डीएनए संश्लेषण के विभिन्न चरणों (प्रतिकृति, दोहराव, प्रतिलेखन, मरम्मत) को बाधित करना है।

बी। माइक्रोबियल सेल पर कार्रवाई के प्रतीत होने वाले सार्वभौमिक तंत्र के बावजूद, फ्लोरोक्विनोलोन एनारोबिक बैक्टीरिया को प्रभावित नहीं करते हैं, और नैलिडिक्सिक एसिड केवल ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों (जीनस स्यूडोमोनास को छोड़कर) के खिलाफ सक्रिय है, जो दवाओं में से एक के व्यावसायिक नाम में परिलक्षित होता है - नीग्रो (टीएम)।

5. एज़ोल्स. यह विभिन्न इमिडाज़ोल डेरिवेटिव्स का एक समूह है - क्लोट्रिमेज़ोल (टीएम - कैनेस्टेन, कैंडिडा), माइक्रोनाज़ोल (टीएम - मोनिस्टैट), केटोकोनाज़ोल (टीएम - निज़ोरल, ओरोनाज़ोल), इकोनाज़ोल (टीएम - इकोस्टैटिन) और अन्य एज़ोल, जिसमें शामिल हैं: बिफोमाज़ोल (टीएम) - मायकोस्पोर ), इट्राकोनाज़ोल (टीएम - ऑरंगल, स्पोरानॉक्स), फ्लुकोनाज़ोल (टीएम - डिफ्लुकन)।

ए। इस समूह की सभी दवाओं में ऐंटिफंगल गतिविधि होती है।

6. एंटीबायोटिक्सप्राकृतिक उत्पत्ति के यौगिकों या उनके अर्ध-सिंथेटिक और सिंथेटिक एनालॉग्स का एक समूह है जिसमें रोगाणुरोधी या एंटीट्यूमर गतिविधि होती है।

आज तक, ऐसे कई सौ पदार्थ ज्ञात हैं, लेकिन उनमें से कुछ को ही चिकित्सा में आवेदन मिला है।

बुनियाद एंटीबायोटिक दवाओं का वर्गीकरणकई अलग-अलग सिद्धांत भी हैं।

द्वारा प्राप्त करने की विधिवे प्राकृतिक, सिंथेटिक और अर्ध-सिंथेटिक में विभाजित हैं।

अधिकांश एंटीबायोटिक दवाओं के उत्पादक एक्टिनोमाइसेट्स, मोल्ड जनजाति हैं, लेकिन उन्हें बैक्टीरिया (पॉलीमीक्सिन), उच्च पौधों (फाइटोनसाइड्स) और यहां तक ​​​​कि जानवरों और मछली के ऊतकों (एरिथ्रिन, एक्टेरिसाइड) से भी प्राप्त किया जा सकता है।

द्वारा कार्रवाई की दिशा- जीवाणुरोधी, एंटिफंगल, एंटीट्यूमर।

द्वारा कार्रवाई का स्पेक्ट्रम(सूक्ष्मजीवों के प्रकारों की संख्या जिन पर एंटीबायोटिक्स कार्य करते हैं) वे ब्रॉड-स्पेक्ट्रम (तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन, मैक्रोलाइड्स) और संकीर्ण-स्पेक्ट्रम दवाओं (साइक्लोसेरिन, लिनकोमाइसिन, बेंज़िलपेनिसिलिन, क्लिंडामाइसिन) में विभाजित हैं।

द्वारा रासायनिक संरचनाएंटीबायोटिक्स में विभाजित हैं:

1. β(बीटा)-लैक्टम एंटीबायोटिक्स।उनके अणु का आधार बीटा-लैक्टम वलय है। इनमें पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, मोनोबैक्टम और कार्बापेनम शामिल हैं।

ए। पेनिसिलिन- यह प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक दवाओं का एक समूह है, जिसके अणु में 6-एमिनोपेनिसिलेनिक एसिड होता है, जिसमें दो रिंग होते हैं - थियाज़ोलिडाइन और β (बीटा) -लैक्टम।

बी। सेफ्लोस्पोरिन- ये प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक्स हैं जो 7-एमिनोसेफालोस्पोरिक एसिड से प्राप्त होते हैं और इसमें एक सेफेम (बीटा-लैक्टम) रिंग होता है, यानी, ये पेनिसिलिन की संरचना के समान होते हैं।

सी। मोनोबैक्टम्स- एज़्ट्रोनम (टीएम - अज़ैक्टम, प्राइमबैक्टम, नॉनबैक्टम, डाइनाबायोटिक)।

डी। कार्बापेनेम्स- मेरोपेनेम ("जीएम - मेरोनेम") और इमिपिनम, और इमिपिनम का उपयोग केवल वृक्क डिहाइड्रोपेप्टिडेज़ के एक विशिष्ट अवरोधक के साथ संयोजन में किया जाता है - सिलास्टैटिन - इमिपिपेम / सिलास्टैटिन (टीएम - थियानम, ज़ीनम)।

2. एमिनोग्लाइकोसाइड्स. उनमें अमीनो शर्करा होते हैं जो एक ग्लाइकोसिडिक बंधन द्वारा अणु के बाकी (एग्लीकोन टुकड़ा) से जुड़े होते हैं।

इनमें शामिल हैं: स्ट्रेप्टोमाइसिन, जेंटामाइसिन (टीएम - गैरामाइसिन, सिडोमाइसिन, रेफोबैसिन), केनामाइसिन, नियोमाइसिन, मोनोमाइसिन, सिसोमाइसिन, टोब्रामाइसिन (टीएम - नेबसीन, टोबरा, ओब्रासिन) और अर्ध-सिंथेटिक एमिनोग्लाइकोसाइड्स - स्पेक्ट्रिनोमाइसिन, एमिकासिन (टीएम - बाइक्लिन, एमिकिन) , नेटिलमिसिन (टीएम - नेटिलिन, नेट्रोमाइसिन)।

3. टेट्रासाइक्लिन. अणु का आधार सामान्य नाम टेट्रासाइक्लिन के साथ एक पॉलीफंक्शनल हाइड्रोनैफ्थेसीन यौगिक है।

4. मैक्रोलाइड्स- इस समूह की दवाओं में उनके अणु में एक या एक से अधिक कार्बोहाइड्रेट अवशेषों से जुड़ी एक मैक्रोसाइक्लिक लैक्टोन रिंग होती है।

इन दवाओं में शामिल हैं: एरिथ्रोमाइसिन, ओलियंडोमाइसिन, रॉक्सिथ्रोमाइसिन (टीएम - रूलिड, रॉक्सिटेम), एनिथ्रोमाइसिन (टीएम - सुमामेड, सनमेड), क्लैरिथ्रोमाइसिन (टीएम - क्लैसिड), डायरिथ्रोमाइसिन, जोसामाइसिन, स्पाइरामाइसिन।

5. लिंकोसामाइड्स(कुछ स्रोतों में - लिंकोसामाइन)।

ये लिनकोमाइसिन और क्लिंडामाइसिन (टीएम - डालासिन सी) हैं।

इन एंटीबायोटिक दवाओं के औषधीय और जैविक गुण मैक्रोलाइड्स के समान हैं, और हालांकि रासायनिक रूप से वे पूरी तरह से अलग दवाएं हैं, कुछ चिकित्सा स्रोत और कीमोथेरेपी दवाओं के फार्मास्युटिकल निर्माता, जैसे कि डैलासीन सी, लिंकोसामाइड्स को मैक्रोलाइड्स के रूप में वर्गीकृत करते हैं।

6. ग्लाइकोपेप्टाइड्स. इस समूह की दवाओं में उनके अणु में प्रतिस्थापित पेप्टाइड यौगिक (पिनकोमाइसिन (टीएम - वैंकासिन, डायट्रैकिन), टेकोप्लैनिन (टीएम - टारगोसिड), डैप्टोमीपाइन) होते हैं।

7. पॉलीपेप्टाइड्स. इस समूह की दवाओं में उनके अणु में पॉलीपेप्टाइड यौगिकों के अवशेष होते हैं। (ग्रामिसिडिन, पॉलीमीक्सिन एम और बी, बैकीट्रैसिन, कोलिस्टिन)।

8. पोलीनेस- इस समूह की दवाओं में उनके अणु में कई संयुग्मित दोहरे बंधन (एम्फोटेरिसिन बी, निस्टैटिन, लेवोरिन, नैटामाइसिन) होते हैं।

9. एन्थ्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक्स.

इनमें एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स - डॉक्सोरूबिसिन, कार्मिनोमाइसिन, रूबोमाइसिया, एक्लेरुबिनिन शामिल हैं।

अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले कई अन्य एंटीबायोटिक्स हैं जो किसी भी सूचीबद्ध समूह से संबंधित नहीं हैं।

- फॉस्फोमाइसिन (टीएम - फॉस्फोसिन), फ्यूसिडिक एसिड (टीएम - फ्यूसिडिन),

रिफैम्पिन (टीएम - रिफैम्पिसिन, रिमैक्टन)।

कीमोथेरेपी संक्रामक रोगों या घातक ट्यूमर का एक एटियोट्रोपिक उपचार है, जिसमें कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के साथ संक्रामक एजेंटों या ट्यूमर कोशिकाओं की व्यवहार्यता का चयनात्मक (चयनात्मक) दमन होता है। एक कीमोथेरेपी दवा की कार्रवाई की चयनात्मकता इस तथ्य में निहित है कि ऐसी दवा रोगाणुओं के लिए विषाक्त है और मेजबान जीव की कोशिकाओं को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करती है।

7.1 रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाएं

रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाएं ऐसी दवाएं हैं जिनका उपयोग संक्रामक रोग पैदा करने वाले रोगाणुओं के विकास और प्रजनन को चुनिंदा रूप से दबाने के लिए किया जाता है, और संक्रमण को रोकने के लिए भी (शायद ही कभी और सावधानी से!)। कीमोथेरेपी दवाओं के लिए कई आवश्यकताएं हैं: आदर्श रूप से, उनके पास मनुष्यों के लिए अच्छी चिकित्सीय प्रभावकारिता और न्यूनतम विषाक्तता होनी चाहिए, साइड इफेक्ट का कारण नहीं होना चाहिए, रोगाणुरोधी गतिविधि का पर्याप्त स्पेक्ट्रम होना चाहिए, और कई प्रकार के रोगजनक सूक्ष्मजीवों को रोकना चाहिए। उन्हें एक विस्तृत पीएच रेंज पर स्थिर रहना चाहिए, जो उनके मौखिक प्रशासन को संभव बनाता है, और साथ ही जैव उपलब्धता (रक्त प्रवाह और ऊतकों में प्रवेश करने की क्षमता) का उच्च प्रतिशत है, एक इष्टतम आधा जीवन है, और नहीं होना चाहिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों के दवा प्रतिरोध का कारण बनता है। वर्तमान कीमोथेरेपी दवाएं इनसे पूरी तरह से नहीं मिलती हैं

आवश्यकताएं। आधुनिक कीमोथेरेपी मौजूदा दवाओं में लगातार सुधार कर रही है और नई बना रही है। वर्तमान में, रोगाणुरोधी गतिविधि वाले हजारों रासायनिक यौगिकों को जाना जाता है, लेकिन उनमें से केवल कुछ ही कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के रूप में उपयोग के लिए उपयुक्त हैं। रोगाणुरोधी रसायन चिकित्सा एजेंटों में निम्नलिखित शामिल हैं:

एंटीबायोटिक्स (सूक्ष्मजीवों के केवल सेलुलर रूपों को प्रभावित करने में सक्षम, एंटीट्यूमर एंटीबायोटिक्स भी ज्ञात हैं);

विभिन्न रासायनिक संरचना की सिंथेटिक रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाएं (उनमें ऐसी दवाएं हैं जो केवल सेलुलर सूक्ष्मजीवों या केवल वायरस पर कार्य करती हैं)।

रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाओं को आमतौर पर उनकी गतिविधि के स्पेक्ट्रम के अनुसार विभाजित किया जाता है। कार्रवाई का स्पेक्ट्रम निर्धारित किया जाता है कि दवा किस रोगाणुओं पर कार्य करती है। सूक्ष्मजीवों के सेलुलर रूपों पर कार्य करने वाली कीमोथेराप्यूटिक दवाओं में जीवाणुरोधी, एंटिफंगल और एंटीप्रोटोजोअल हैं। बदले में, जीवाणुरोधी को आमतौर पर कार्रवाई के एक संकीर्ण और व्यापक स्पेक्ट्रम के साथ दवाओं में विभाजित किया जाता है। एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम में ऐसी दवाएं होती हैं जो ग्राम-पॉजिटिव या ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया की केवल कुछ ही किस्मों के खिलाफ कार्य करती हैं, एक विस्तृत स्पेक्ट्रम में ऐसी दवाएं होती हैं जो बैक्टीरिया के दोनों समूहों के प्रतिनिधियों की काफी बड़ी संख्या में प्रजातियों को प्रभावित करती हैं।

एक विशेष समूह है एंटी वाइरलकीमोथेरेपी दवाएं (खंड 7.6 देखें)। इसके अलावा, कुछ रोगाणुरोधी कीमोथेराप्यूटिक दवाएं हैं जिनमें एंटीट्यूमर गतिविधि भी होती है।

संवेदनशील सूक्ष्मजीवों (रूपात्मक संरचनाओं या चयापचय के व्यक्तिगत लिंक) के सेलुलर लक्ष्यों पर कार्रवाई के प्रकार के अनुसार, माइक्रोबोस्टैटिक और माइक्रोबायसाइडल कीमोथेरेपी दवाओं को प्रतिष्ठित किया जाता है।

माइक्रोबायसाइडल एंटीबायोटिक्स अपरिवर्तनीय रूप से सेलुलर लक्ष्यों को बांधते हैं और नुकसान पहुंचाते हैं, जिससे संवेदनशील सूक्ष्मजीवों की मृत्यु हो जाती है। स्थिर प्रभाव वाली कीमोथेरेपी दवाएं माइक्रोबियल कोशिकाओं के विकास और प्रजनन को रोकती हैं, हालांकि, जब

एंटीबायोटिक को हटाने, रोगजनकों की महत्वपूर्ण गतिविधि बहाल हो जाती है। माइक्रोबोस्टेटिक दवाओं के साथ इलाज करते समय, शरीर की सुरक्षा को अंततः अस्थायी रूप से कमजोर सूक्ष्मजीवों का सामना करना पड़ता है। वस्तु के आधार पर, क्रिया के प्रकार को बैक्टीरियो-, कवक-, प्रोटोज़ूस्टैटिक या, क्रमशः, बैक्टीरियो-, कवक- और प्रोटोज़ूसाइडल कहा जाता है।

7.1.1. एंटीबायोटिक दवाओं

तथ्य यह है कि कुछ सूक्ष्मजीव किसी तरह दूसरों के विकास को धीमा कर सकते हैं, लंबे समय से ज्ञात है, लेकिन रोगाणुओं के बीच विरोध की रासायनिक प्रकृति लंबे समय से अस्पष्ट है।

1928-1929 में। ए। फ्लेमिंग ने कवक पेनिसिलियम के एक तनाव की खोज की (पेनिसिलियम नोटेटम),एक रसायन जारी करना जो स्टैफिलोकोकस ऑरियस के विकास को रोकता है। पदार्थ को पेनिसिलिन नाम दिया गया था, लेकिन केवल 1940 में, एच। फ्लोरी और ई। चेयने शुद्ध पेनिसिलिन की एक स्थिर तैयारी प्राप्त करने में सक्षम थे - पहला एंटीबायोटिक जो क्लिनिक में व्यापक रूप से उपयोग किया गया था। 1945 में ए. फ्लेमिंग, एच. फ्लोरी और ई. चेन को नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया। हमारे देश में, एंटीबायोटिक दवाओं के सिद्धांत में एक महान योगदान Z.V. एर्मोलिव और जी.एफ. गेज।

शब्द "एंटीबायोटिक" ही (ग्रीक से। एंटी बायोस- जीवन के खिलाफ) 1942 में एस. वाक्समैन द्वारा सूक्ष्मजीवों द्वारा उत्पादित प्राकृतिक पदार्थों और अन्य जीवाणुओं के विकास के लिए कम सांद्रता में विरोधी के संदर्भ में प्रस्तावित किया गया था।

एंटीबायोटिक दवाओं - ये जैविक उत्पत्ति (प्राकृतिक) के रासायनिक यौगिकों के साथ-साथ उनके अर्ध-सिंथेटिक डेरिवेटिव और सिंथेटिक एनालॉग्स से कीमोथेराप्यूटिक तैयारी हैं, जो कम सांद्रता पर, सूक्ष्मजीवों और ट्यूमर पर एक चयनात्मक हानिकारक या हानिकारक प्रभाव डालते हैं।

रासायनिक संरचना द्वारा एंटीबायोटिक दवाओं का वर्गीकरण

एंटीबायोटिक्स की एक अलग रासायनिक संरचना होती है, और इस आधार पर उन्हें वर्गों में विभाजित किया जाता है। एक ही वर्ग से संबंधित एंटीबायोटिक दवाओं की कई दवाओं में एक समान तंत्र और क्रिया का तरीका होता है, उन्हें समान दुष्प्रभावों की विशेषता होती है। कार्रवाई के स्पेक्ट्रम के अनुसार, वर्ग के पैटर्न की विशेषता को बनाए रखते हुए, विभिन्न दवाओं, विशेष रूप से विभिन्न पीढ़ियों की, अक्सर मतभेद होते हैं।

एंटीबायोटिक दवाओं के मुख्य वर्ग:

β-लैक्टम (पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, कार्बापेनम, मोनोबैक्टम);

ग्लाइकोपेप्टाइड्स;

लिपोपेप्टाइड;

अमीनोग्लाइकोसाइड्स;

टेट्रासाइक्लिन (और ग्लाइसीसाइक्लिन);

मैक्रोलाइड्स (और एज़लाइड्स);

लिंकोसामाइड्स;

क्लोरैम्फेनिकॉल / लेवोमाइसेटिन;

रिफामाइसिन;

पॉलीपेप्टाइड्स;

पोलीनेस;

विभिन्न एंटीबायोटिक्स (फ्यूसिडिक एसिड, फ्यूसाफुंगिन, स्ट्रेप्टोग्रामिन, आदि)।

प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक के स्रोत

प्राकृतिक एंटीबायोटिक दवाओं के मुख्य उत्पादक सूक्ष्मजीव हैं, जो अपने प्राकृतिक वातावरण (मुख्य रूप से मिट्टी में) होने के कारण एंटीबायोटिक दवाओं को जीवित रहने के लिए लड़ने के साधन के रूप में संश्लेषित करते हैं। पौधे और पशु कोशिकाएं भी चयनात्मक रोगाणुरोधी गतिविधि (उदाहरण के लिए, फाइटोनसाइड्स, रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स, आदि) के साथ विभिन्न प्रकार के रसायनों का उत्पादन कर सकती हैं, लेकिन उनका व्यापक रूप से एंटीबायोटिक उत्पादकों के रूप में दवा में उपयोग नहीं किया गया है।

इस प्रकार, प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक्स प्राप्त करने के मुख्य स्रोत हैं:

मोल्ड कवक - प्राकृतिक β-lactams (जीनस के कवक) को संश्लेषित करता है सेफलोस्पोरियमतथा पेनिसिलियम)और फ्यूसिडिक एसिड;

एक्टिनोमाइसेट्स (विशेष रूप से स्ट्रेप्टोमाइसेट्स) ब्रांचिंग बैक्टीरिया हैं जो अधिकांश प्राकृतिक एंटीबायोटिक दवाओं (80%) को संश्लेषित करते हैं;

बेसिली, स्यूडोमोनास जैसे विशिष्ट बैक्टीरिया, बैकीट्रैसिन, पॉलीमीक्सिन और जीवाणुरोधी गुणों वाले अन्य पदार्थों का उत्पादन करते हैं।

एंटीबायोटिक्स प्राप्त करने के तरीके

एंटीबायोटिक्स प्राप्त करने के मुख्य तरीके:

जैविक संश्लेषण (प्राकृतिक एंटीबायोटिक्स प्राप्त करने के लिए प्रयुक्त)। विशेष प्रस्तुतियों की स्थितियों में

रोगाणु-उत्पादकों की खेती की जाती है, जो अपनी महत्वपूर्ण गतिविधि के दौरान एंटीबायोटिक दवाओं का स्राव करते हैं;

बाद के रासायनिक संशोधनों के साथ जैवसंश्लेषण (अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक्स बनाने के लिए उपयोग किया जाता है)। सबसे पहले, जैवसंश्लेषण द्वारा एक प्राकृतिक एंटीबायोटिक प्राप्त किया जाता है, और फिर इसके अणु को रासायनिक संशोधनों द्वारा बदल दिया जाता है, उदाहरण के लिए, कुछ रेडिकल संलग्न होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप दवा के रोगाणुरोधी और औषधीय गुणों में सुधार होता है;

रासायनिक संश्लेषण (प्राकृतिक एंटीबायोटिक दवाओं के सिंथेटिक एनालॉग प्राप्त करने के लिए उपयोग किया जाता है)। ये ऐसे पदार्थ हैं जिनकी संरचना प्राकृतिक एंटीबायोटिक के समान है, लेकिन उनके अणु रासायनिक रूप से संश्लेषित होते हैं।

β -लैक्टम।एंटीबायोटिक दवाओं का एक वर्ग जिसमें प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक यौगिकों की एक महत्वपूर्ण संख्या शामिल है, जिसकी एक विशेषता विशेषता β-लैक्टम रिंग की उपस्थिति है, जिसके नष्ट होने पर दवाएं अपनी गतिविधि खो देती हैं; पेनिसिलिन 5-सदस्यीय और सेफलोस्पोरिन 6-सदस्यीय यौगिकों से बने होते हैं। क्रिया का प्रकार - जीवाणुनाशक। इस वर्ग के एंटीबायोटिक्स में विभाजित हैं पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, कार्बापेनम और मोनोबैक्टम।

पेनिसिलिन।प्राकृतिक (मशरूम से प्राप्त) और अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन आवंटित करें। प्राकृतिक उपाय - बेन्ज़िलपेनिसिलिन(पेनिसिलिन जी) और इसके लवण (पोटेशियम और सोडियम) - ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ सक्रिय, लेकिन इसके कई नुकसान हैं: यह शरीर से जल्दी से निकल जाता है, पेट के अम्लीय वातावरण में नष्ट हो जाता है, पेनिसिलिनिस द्वारा निष्क्रिय - जीवाणु एंजाइम जो नष्ट कर देते हैं β-लैक्टम रिंग। प्राकृतिक पेनिसिलिन - 6-एमिनोपेनिसिलेनिक एसिड के आधार पर विभिन्न रेडिकल जोड़कर प्राप्त अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन, कार्रवाई की एक विस्तृत स्पेक्ट्रम सहित प्राकृतिक दवा पर फायदे हैं।

डिपो दवा(बिसिलिन), लगभग 4 सप्ताह तक कार्य करता है (मांसपेशियों में एक डिपो बनाता है), उपदंश के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है, गठिया और अन्य स्ट्रेप्टोकोकल संक्रमणों की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए, न्यूमोकोकल निमोनिया। मेनिंगोकोकल संक्रमण, सूजाक का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है।

एसिड प्रतिरोधी(फेनोक्सिमिथाइलपेनिसिलिन), मौखिक प्रशासन के लिए।

पेनिसिलिनस प्रतिरोधी(मेथिसिलिन, ऑक्सैसिलिन), प्राकृतिक पेनिसिलिन के विपरीत, इस समूह के एंटीबायोटिक्स पेनिसिलिनस की कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी हैं। पेनिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोसी के खिलाफ प्रभावी, साथ ही साथ एस पाइोजेन्स।फोड़े, निमोनिया, एंडोकार्टिटिस और सेप्टीसीमिया सहित स्टेफिलोकोकल संक्रमणों का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है।

व्यापक परछाई(एम्पीसिलीन, एमोक्सिसिलिन)। गतिविधि बेंज़िलपेनिसिलिन के समान है, लेकिन ग्राम-नकारात्मक एरोबिक बैक्टीरिया के खिलाफ सक्रिय है: एस्चेरिचिया कोलाई, साल्मोनेला, शिगेला, हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा।

एंटीस्यूडोमोनल(दवाओं को 2 समूहों में बांटा गया है: कार्बोक्सीपेनिसिलिन और यूरीडोपेनिसिलिन):

कार्बोक्सीपेनिसिलिन (कार्बेनिसिलिन, टिकारसिलिन, पिपेरोसिलिन)। कई ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के खिलाफ सक्रिय: निसेरिया, प्रोटीन और अन्य एंटरोबैक्टीरिया के अधिकांश उपभेद। विशेष महत्व के खिलाफ गतिविधि है स्यूडोमोनास एरुगिनोसा;

यूरिडोपेनिसिलिन (पाइपेरासिलिन, एज़्लोसिलिन)। उनका उपयोग स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के कारण होने वाले संक्रमणों के इलाज के लिए किया जाता है, जिसके खिलाफ गतिविधि कार्बेनिसिलिन की तुलना में 4-8 गुना अधिक होती है; और गैर-बीजाणु बनाने वाले अवायवीय सहित अन्य ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया।

संयुक्त(एमोक्सिसिलिन + क्लैवुलैनिक एसिड, एम्पीसिलीन + सल्बैक्टम)। इन दवाओं में शामिल हैं अवरोधकोंएंजाइम - β lactamase-(क्लैवुलैनिक एसिड, सल्बैक्टम, आदि) जिसमें उनके अणु में एक β-लैक्टम वलय होता है। β-लैक्टम रिंग, β-lactamases के लिए बाध्य, उन्हें रोकता है और इस प्रकार एंटीबायोटिक अणु को विनाश से बचाता है। एंजाइम अवरोधक एम्पीसिलीन के प्रति संवेदनशील सभी सूक्ष्मजीवों के साथ-साथ गैर-बीजाणु बनाने वाले अवायवीय पर कार्य करते हैं।

सेफलोस्पोरिन।एंटीबायोटिक दवाओं के सबसे व्यापक वर्गों में से एक। एंटीबायोटिक दवाओं के इस समूह का मुख्य संरचनात्मक घटक सेफलोस्पोरिन सी है, जो संरचनात्मक रूप से पेनिसिलिन के समान है।

सेफलोस्पोरिन के सामान्य गुण: स्पष्ट जीवाणुनाशक क्रिया, कम विषाक्तता, विस्तृत चिकित्सीय सीमा

ज़ोन, एंटरोकोकी, लिस्टेरिया, मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोसी को प्रभावित नहीं करते हैं, 10% रोगियों में पेनिसिलिन के साथ क्रॉस-एलर्जी का कारण बनते हैं। कार्रवाई का स्पेक्ट्रम व्यापक है, लेकिन ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के खिलाफ अधिक सक्रिय है। परिचय के अनुक्रम के अनुसार, दवाओं की 4 पीढ़ियों (पीढ़ियों) को प्रतिष्ठित किया जाता है, जो उनकी गतिविधि स्पेक्ट्रा, β-lactamase के प्रतिरोध और कुछ औषधीय गुणों में भिन्न होती हैं, इसलिए एक ही पीढ़ी की दवाएं प्रतिस्थापित मत करोदूसरी पीढ़ी की दवाएं, और पूरक:

1 पीढ़ी(सेफ़ामेज़िन, सेफ़ाज़ोलिन, सेफलोथिन, आदि) - ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया और एंटरोबैक्टीरिया के खिलाफ सक्रिय। स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के खिलाफ सक्रिय नहीं। स्टेफिलोकोकल β-lactamases के प्रतिरोधी, लेकिन ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के β-lactamases द्वारा नष्ट;

दूसरी पीढ़ी(cefamandol, cefuroxime, cefaclor, आदि) - ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया पर कार्रवाई के संदर्भ में, वे पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के बराबर हैं, लेकिन ग्राम-नकारात्मक लोगों के खिलाफ अधिक सक्रिय, β-lactamases के लिए अधिक प्रतिरोधी;

तीसरी पीढ़ी(cefotaxime, ceftazidime, आदि) - एंटरोबैक्टीरिया परिवार से ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के खिलाफ विशेष रूप से उच्च गतिविधि है, कुछ स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के खिलाफ सक्रिय हैं। ग्राम पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ कम सक्रिय। β-lactamases की कार्रवाई के लिए अत्यधिक प्रतिरोधी;

चौथी पीढ़ी(सीफेपाइम, सेफपिरोन, आदि) - कुछ ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया पर कार्य करें (स्टेफिलोकोसी के खिलाफ गतिविधि दूसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के बराबर है), कुछ ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया और स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के खिलाफ उच्च गतिविधि, बीटा-लैक्टामेज की कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी .

मोनोबैक्टम्स(एज़्ट्रोनम, ताज़ोबैक्टम, आदि)- मोनोसाइक्लिक β-lactams, गतिविधि का संकीर्ण स्पेक्ट्रम। स्यूडोमोनास एरुगिनोसा और ग्राम-नेगेटिव कोलीफॉर्म बैक्टीरिया सहित केवल ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के खिलाफ बहुत सक्रिय है। β-lactamases के प्रतिरोधी।

कार्बापेनेम्स(इमिपेनेम, मेरोपेनेम, आदि) -मेथिसिलिन प्रतिरोधी उपभेदों के अपवाद के साथ, सभी बीटा-लैक्टम में कार्रवाई का व्यापक स्पेक्ट्रम होता है एस। औरियसतथा एंटरोकोकस फ़ेकियम।β-lactamases के प्रतिरोधी। कार्बापेनेम्स- आरक्षित एंटीबायोटिक्स,

सूक्ष्मजीवों के कई प्रतिरोधी उपभेदों के साथ-साथ मिश्रित संक्रमणों के कारण होने वाले गंभीर संक्रमणों के लिए निर्धारित हैं।

ग्ल्य्कोपेप्तिदेस(वैनकोमाइसिन और टेकोप्लानिन)।मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोसी सहित केवल ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ सक्रिय। वे इस तथ्य के कारण ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया को प्रभावित नहीं करते हैं कि ग्लाइकोपेप्टाइड बहुत बड़े अणु हैं जो ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के छिद्रों में प्रवेश नहीं कर सकते हैं। विषाक्त (ओटोटॉक्सिक, नेफ्रोटॉक्सिक, फेलबिटिस का कारण बनता है)।

अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी स्टेफिलोकोसी के कारण गंभीर संक्रमण के उपचार में उपयोग किया जाता है, विशेष रूप से मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोसी, β-लैक्टम से एलर्जी, स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस के कारण होता है क्लोस्ट्रीडियम डिफ्फिसिल।

लिपोपेप्टाइड्स(डाप्टोमाइसिन) -स्ट्रेप्टोमाइसेस से प्राप्त एंटीबायोटिक दवाओं का एक नया समूह, जीवाणुनाशक गतिविधि प्रदर्शित करता है, साइड इफेक्ट की उच्च घटनाओं के कारण, केवल त्वचा और कोमल ऊतकों के जटिल संक्रमण के उपचार के लिए अनुमोदित हैं। उनके पास ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ उच्च गतिविधि है, जिसमें मल्टीरेसिस्टेंट स्टेफिलोकोसी और एंटरोकोकी (β-लैक्टम और ग्लाइकोपेप्टाइड्स के लिए प्रतिरोधी) शामिल हैं।

एमिनोग्लीकोसाइड्स- यौगिक, जिसके अणु की संरचना में अमीनो शर्करा शामिल है। पहली दवा, स्ट्रेप्टोमाइसिन, 1943 में वैक्समैन द्वारा तपेदिक के उपचार के रूप में प्राप्त की गई थी। अब दवाओं की कई पीढ़ियाँ (पीढ़ियाँ) हैं: (1) स्ट्रेप्टोमाइसिन, केनामाइसिन, आदि; (2) जेंटामाइसिन; (3) सिसोमाइसिन, टोब्रामाइसिन, आदि।अमीनोग्लाइकोसाइड्स में जीवाणुनाशक गतिविधि होती है, मुख्य रूप से ग्राम-नकारात्मक एरोबिक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ, जिनमें शामिल हैं स्यूडोमोनास अरुगिनोसा,साथ ही स्टेफिलोकोसी, कुछ प्रोटोजोआ पर कार्य करते हैं। स्ट्रेप्टोकोकी पर कार्य न करें और अवायवीय सूक्ष्मजीवों को बाध्य करें। एंटरोबैक्टीरिया और अन्य ग्राम-नकारात्मक एरोबिक सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाले गंभीर संक्रमण का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है। नेफ्रो- और ओटोटॉक्सिक।

टेट्रासाइक्लिन -यह चार चक्रीय यौगिकों वाली बड़ी आणविक दवाओं का एक परिवार है। क्रिया प्रकार स्थिर है। उनके पास कई ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव के खिलाफ गतिविधि का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम है

टेट्रासाइक्लिन की एक नई पीढ़ी टेट्रासाइक्लिन के अर्ध-सिंथेटिक एनालॉग हैं - ग्लाइसीसाइक्लिन, जिससे दवा संबंधित है टाइगीसाइक्लिन।ग्लाइसीसाइक्लिन का राइबोसोम के साथ एक मजबूत बंधन होता है। टाइगेसाइक्लिनग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ सक्रिय, जिसमें बहु-प्रतिरोधी, गैर-किण्वक ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया शामिल हैं, जैसे कि एसिनेटोबैक्टर एसपीपी।,स्टेफिलोकोसी, वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी, एंटरोकोकी और पेनिसिलिन-प्रतिरोधी न्यूमोकोकी के मेथिसिलिन-प्रतिरोधी उपभेद। दवा बैक्टीरिया राइबोसोम के साथ प्रतिक्रिया करने में सक्षम है जो प्राकृतिक टेट्रासाइक्लिन की कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी हैं। के लिए निष्क्रिय पी. एरुगिनोसा।

बाल चिकित्सा अभ्यास में टेट्रासाइक्लिन का उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि वे बढ़ते दंत ऊतक ("ब्लैक टूथ सिंड्रोम") में जमा होते हैं।

लिंकोसामाइड्स(लिनकोमाइसिन)और इसके क्लोरीनयुक्त व्युत्पन्न - क्लिंडामाइसिन)।गतिविधि का स्पेक्ट्रम और क्रिया का तंत्र मैक्रोलाइड्स के समान है, क्लिंडामाइसिन बाध्यकारी अवायवीय सूक्ष्मजीवों के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है। बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव।

स्ट्रेप्टोग्रामिन।प्राकृतिक एंटीबायोटिक प्रिस्टिनोमाइसिन स्ट्रेप्टोमाइसेट्स से प्राप्त होता है। प्रिस्टिनोमाइसिन के 2 अर्ध-सिंथेटिक डेरिवेटिव का संयोजन: क्विनुप्रिस्टिन / डेल्फ़ोप्रिस्टिन, 3: 7 के अनुपात में, स्टेफिलोकोसी और स्ट्रेप्टोकोकी के खिलाफ एक जीवाणुनाशक प्रभाव होता है, जिसमें अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी उपभेद शामिल हैं।

1 ग्रे चाइल्ड सिंड्रोम: लेवोमाइसेटिन को लीवर में मेटाबोलाइज किया जाता है, जिससे ग्लूकोरोनाइड्स बनते हैं, इसलिए, एंजाइम ग्लुकुरोनील ट्रांसफ़ेज़ की जन्मजात कमी के साथ, दवा रक्त में विषाक्त सांद्रता में जमा हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप ग्रे त्वचा, यकृत का बढ़ना, दिल में दर्द, सूजन हो जाती है। उल्टी, सामान्य कमजोरी।

पॉलीपेप्टाइड्स(पॉलीमीक्सिन)। रोगाणुरोधी कार्रवाई का स्पेक्ट्रम संकीर्ण (ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया) है, कार्रवाई का प्रकार जीवाणुनाशक है। बहुत जहरीला। आवेदन - बाहरी, वर्तमान में उपयोग नहीं किया गया।

पोलीना(एम्फोटेरिसिन बी, निस्टैटिन, आदि)। एंटिफंगल दवाएं, जिनमें से विषाक्तता काफी अधिक है, इसलिए, स्थानीय रूप से (निस्टैटिन) अधिक बार उपयोग की जाती है, और प्रणालीगत मायकोसेस के लिए, एम्फोटेरिसिन बी पसंद की दवा है।

7.1.2. सिंथेटिक रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाएं

रासायनिक संश्लेषण विधियों द्वारा, चयनात्मक क्रिया के साथ कई रोगाणुरोधी पदार्थ उद्देश्यपूर्ण रूप से बनाए गए हैं, जो वन्यजीवों में नहीं पाए जाते हैं, लेकिन तंत्र, प्रकार और कार्रवाई के स्पेक्ट्रम में एंटीबायोटिक दवाओं के समान हैं।

पहली बार, उपदंश (सालवार्सन) के उपचार के लिए एक सिंथेटिक दवा को 1908 में कार्बनिक आधार पर पी. एर्लिच द्वारा संश्लेषित किया गया था।

आर्सेनिक यौगिक। 1935 में, जी. डोमगक ने जीवाणु संक्रमण के उपचार के लिए प्रोटोसिल (लाल स्ट्रेप्टोसाइड) का प्रस्ताव रखा। प्रोटोसिल का सक्रिय सिद्धांत सल्फानिलमाइड था, जो शरीर में प्रोटोसिल के अपघटन के दौरान जारी किया गया था।

तब से, विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के जीवाणुरोधी, एंटिफंगल, एंटीप्रोटोजोअल सिंथेटिक कीमोथेराप्यूटिक दवाओं की कई किस्में बनाई गई हैं। वर्तमान में, नई सिंथेटिक रोगाणुरोधी दवाओं को डिजाइन करने के लिए, ऐसे प्रोटीनों के लिए रोगाणुओं में निरंतर लक्षित खोज चल रही है जो नए लक्ष्य बन सकते हैं जो इन दवाओं की कार्रवाई की चयनात्मकता के सिद्धांत को सुनिश्चित करते हैं।

सूक्ष्मजीवों के सेलुलर रूपों के खिलाफ सक्रिय व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली सिंथेटिक दवाओं के सबसे महत्वपूर्ण समूहों में सल्फोनामाइड्स, नाइट्रोइमिडाजोल, क्विनोलोन / फ्लोरोक्विनोलोन, ऑक्साज़ोलिडिनोन, नाइट्रोफुरन्स, इमिडाज़ोल और कई अन्य (एंटीट्यूबरकुलस, एंटीसिफिलिटिक, एंटीमाइरियल, आदि) शामिल हैं।

सिंथेटिक से बना एक विशेष समूह एंटी वाइरलदवाएं (धारा 7.6 देखें)।

सल्फोनामाइड्स।बैक्टीरियोस्टेटिक्स में गतिविधि का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम है, जिसमें स्ट्रेप्टोकोकी, निसेरिया, हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा शामिल हैं। इन दवाओं के अणु का आधार एक पैरामिनो समूह है, इसलिए वे पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड (पीएबीए) के एनालॉग और प्रतिस्पर्धी विरोधी के रूप में कार्य करते हैं, जो बैक्टीरिया के लिए फोलिक (टेट्राहाइड्रोफोलिक) एसिड, प्यूरीन और पाइरीमिडीन बेस के अग्रदूत को संश्लेषित करने के लिए आवश्यक है। . संक्रमण के उपचार में सल्फोनामाइड्स की भूमिका में हाल ही में गिरावट आई है, क्योंकि कई प्रतिरोधी उपभेद हैं, दुष्प्रभाव गंभीर हैं, और सल्फोनामाइड्स की गतिविधि आमतौर पर एंटीबायोटिक दवाओं की तुलना में कम है। इस समूह की एकमात्र दवा जिसका व्यापक रूप से नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग किया जाता है, वह है सह-ट्रिमोक्साज़ोल और इसके एनालॉग्स। सह-ट्राइमोक्साज़ोल (बैक्ट्रीम, बाइसेप्टोल)- एक संयोजन दवा जिसमें सल्फामेथोक्साज़ोल और ट्राइमेथोप्रिम होते हैं। ट्राइमेथोप्रिम फोलिक एसिड के संश्लेषण को रोकता है, लेकिन दूसरे एंजाइम के स्तर पर। दोनों घटक सहक्रियात्मक रूप से कार्य करते हैं, एक दूसरे की क्रिया को प्रबल करते हैं। जीवाणुनाशक कार्य करता है। ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण मूत्र पथ के संक्रमण के लिए उपयोग किया जाता है।

क्विनोलोन / फ्लोरोक्विनोलोन(नैलिडिक्सिक एसिड, सिप्रोफ्लोक्सासिन, ओफ़्लॉक्सासिन, लेवोफ़्लॉक्सासिन, मोक्सीफ़्लॉक्सासिन, नॉरफ़्लॉक्सासिन, आदि) 4-क्विनोलोन-3 कार्बोक्जिलिक एसिड के फ़्लोरिनेटेड डेरिवेटिव हैं। फ्लोरोक्विनोलोन में, स्पेक्ट्रम चौड़ा होता है, क्रिया का प्रकार अम्लीय होता है। फ्लोरोक्विनोलोन सूक्ष्मजीवों के ग्राम-नकारात्मक स्पेक्ट्रम के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय हैं, जिनमें एंटरोबैक्टीरिया, स्यूडोमोनाड्स, क्लैमाइडिया, रिकेट्सिया, मायकोप्लाज्मा शामिल हैं। स्ट्रेप्टोकोकी और एनारोबेस के खिलाफ निष्क्रिय।

नाइट्रोइमिडाज़ोल्स(मेट्रोनिडाजोल, या ट्राइकोपोलम)। क्रिया का प्रकार सिडल है, स्पेक्ट्रम एनारोबिक बैक्टीरिया और प्रोटोजोआ (ट्राइकोमोनास, जिआर्डिया, पेचिश अमीबा) है। मेट्रोनिडाजोल बैक्टीरिया नाइट्रोरडक्टेस द्वारा सक्रिय किया जा सकता है। इस दवा के सक्रिय रूप डीएनए को साफ करने में सक्षम हैं। एनारोबिक बैक्टीरिया के खिलाफ विशेष रूप से सक्रिय, क्योंकि वे मेट्रोनिडाजोल को सक्रिय करने में सक्षम हैं।

इमिडाज़ोल्स(क्लोट्रिमेज़ोल)आदि) - एंटिफंगल दवाएं, साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के एर्गोस्टेरॉल के स्तर पर कार्य करती हैं।

नाइट्रोफुरन्स(फ़राज़ोलिडोनऔर आदि।)। क्रिया का प्रकार सिलिअल है, क्रिया का स्पेक्ट्रम विस्तृत है। उच्च सांद्रता में मूत्र में जमा होना। मूत्र पथ के संक्रमण के उपचार के लिए इनका उपयोग यूरोसेप्टिक्स के रूप में किया जाता है।

ऑक्साज़ोलिडिनोन(लाइनज़ोलिड)।स्टेफिलोकोसी के खिलाफ कार्रवाई का प्रकार स्थिर है, कुछ अन्य बैक्टीरिया (ग्राम-नकारात्मक सहित) के खिलाफ - सिडल, कार्रवाई का स्पेक्ट्रम व्यापक है। इसमें मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टेफिलोकोसी, पेनिसिलिन-प्रतिरोधी न्यूमोकोकी और वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी एंटरोकोकी सहित ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ गतिविधि है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, यह हेमटोपोइएटिक कार्यों (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) के निषेध को जन्म दे सकता है।

7.2. सूक्ष्मजीवों के सेलुलर रूपों के खिलाफ सक्रिय रोगाणुरोधी रसायन चिकित्सा दवाओं की क्रिया के तंत्र

रोगाणुरोधी कीमोथेराप्यूटिक दवाओं की चयनात्मक कार्रवाई के कार्यान्वयन का आधार यह है कि माइक्रोबियल कोशिकाओं में उनकी कार्रवाई के लक्ष्य मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं से भिन्न होते हैं। अधिकांश कीमोथेरेपी दवाएं माइक्रोबियल कोशिकाओं के चयापचय में हस्तक्षेप करती हैं, इसलिए, वे अपने सक्रिय विकास और प्रजनन के चरण में सूक्ष्मजीवों को प्रभावित करने में विशेष रूप से सक्रिय हैं।

क्रिया के तंत्र के अनुसार, रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाओं के निम्नलिखित समूहों को प्रतिष्ठित किया जाता है: जीवाणु कोशिका दीवार के संश्लेषण और कार्यों के अवरोधक, बैक्टीरिया में प्रोटीन संश्लेषण के अवरोधक, संश्लेषण के अवरोधक और न्यूक्लिक एसिड के कार्य जो संश्लेषण को बाधित करते हैं और सीएमपी के कार्य (सारणी 7.1)।

तालिका 7.1।क्रिया के तंत्र द्वारा रोगाणुरोधी रसायन चिकित्सा दवाओं का वर्गीकरण

7.2.1. जीवाणु कोशिका भित्ति के संश्लेषण और कार्यों के अवरोधक

रोगाणुरोधी दवाओं के सबसे महत्वपूर्ण समूह जो जीवाणु कोशिका की दीवार के संश्लेषण पर चुनिंदा रूप से कार्य करते हैं, वे हैं β-लैक्टम, ग्लाइकोपेप्टाइड और लिपोपेप्टाइड।

पेप्टिडोग्लाइकन जीवाणु कोशिका भित्ति का आधार है। पेप्टिडोग्लाइकन अग्रदूतों का संश्लेषण साइटोप्लाज्म में शुरू होता है। फिर उन्हें सीपीएम के माध्यम से ले जाया जाता है, जहां उन्हें ग्लाइकोपेप्टाइड श्रृंखलाओं में जोड़ा जाता है (इस चरण को द्वारा बाधित किया जाता है) ग्ल्य्कोपेप्तिदेसडी-अलैनिन के लिए बाध्य करके)। पूर्ण पेप्टिडोग्लाइकन का निर्माण सीपीएम की बाहरी सतह पर होता है। इस चरण में पेप्टिडोग्लाइकन हेटरोपॉलिमर श्रृंखलाओं के क्रॉस-लिंक का निर्माण शामिल है और एंजाइम प्रोटीन (ट्रांसपेप्टिडेस) की भागीदारी के साथ किया जाता है, जिसे पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन (PSB) कहा जाता है, क्योंकि वे पेनिसिलिन और अन्य β-lactam के लिए लक्ष्य हैं। एंटीबायोटिक्स। पीबीपी के निषेध से जीवाणु कोशिका में पेप्टिडोग्लाइकन अग्रदूतों का संचय होता है और ऑटोलिसिस प्रणाली का शुभारंभ होता है। ऑटोलाइटिक एंजाइमों की कार्रवाई और साइटोप्लाज्म के आसमाटिक दबाव में वृद्धि के परिणामस्वरूप, जीवाणु कोशिका को लाइस किया जाता है।

कार्य लिपोपेप्टाइड्सपेप्टिडोग्लाइकन के संश्लेषण के उद्देश्य से नहीं, बल्कि ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया की कोशिका झिल्ली के साथ लिपोपेप्टाइड अणु के हाइड्रोफोबिक भाग के अपरिवर्तनीय कनेक्शन के साथ सेल की दीवार में एक चैनल के निर्माण पर है। इस तरह के एक चैनल के गठन से पोटेशियम की रिहाई के कारण कोशिका झिल्ली का तेजी से विध्रुवण होता है, और संभवतः, साइटोप्लाज्म में निहित अन्य आयन, जिसके परिणामस्वरूप जीवाणु कोशिका की मृत्यु हो जाती है।

7.2.2. बैक्टीरिया में प्रोटीन संश्लेषण के अवरोधक

इन दवाओं का लक्ष्य प्रोकैरियोट्स की प्रोटीन-संश्लेषण प्रणाली है, जो यूकेरियोटिक राइबोसोम से भिन्न होता है, जो इन दवाओं की कार्रवाई की चयनात्मकता सुनिश्चित करता है। प्रोटीन संश्लेषण एक बहु-चरणीय प्रक्रिया है जिसमें कई एंजाइम और संरचनात्मक उपइकाइयाँ शामिल होती हैं। कई लक्ष्य बिंदु ज्ञात हैं जो प्रोटीन जैवसंश्लेषण की प्रक्रिया में इस समूह की दवाओं से प्रभावित हो सकते हैं।

एमिनोग्लाइकोसाइड्स, टेट्रासाइक्लिनतथा ऑक्साज़ोलिडिनोनप्रोटीन संश्लेषण की शुरुआत से पहले ही प्रक्रिया को अवरुद्ध करते हुए, 30S सबयूनिट से बांधें। एमिनोग्लीकोसाइड्सराइबोसोम के 30S सबयूनिट से अपरिवर्तनीय रूप से बाँधते हैं और राइबोसोम से tRNA के जुड़ाव को बाधित करते हैं, दोषपूर्ण प्रारंभिक परिसरों का निर्माण होता है। tetracyclinesराइबोसोम के 30S सबयूनिट के लिए विपरीत रूप से बांधें और स्वीकर्ता साइट पर एक नए टीआरएनए एमिनोएसिल के लगाव को रोकें और स्वीकर्ता से दाता साइट तक टीआरएनए की आवाजाही को रोकें। ऑक्साज़ोलिडिनोनदो राइबोसोम सबयूनिट्स को एक एकल 70S कॉम्प्लेक्स में बांधना, पेप्टाइड श्रृंखला की समाप्ति और रिलीज को बाधित करना।

मैक्रोलाइड्स, क्लोरैम्फेनिकॉल, लिनकोसामाइड्स और स्ट्रेप्टोग्रामिन 50S सबयूनिट से जुड़ते हैं और प्रोटीन संश्लेषण के दौरान पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला बढ़ाव की प्रक्रिया को रोकते हैं। chloramphenicolतथा लिंकोसामाइड्सपेप्टिडाइल ट्रांसफरेज़ द्वारा उत्प्रेरित पेप्टाइड के निर्माण को बाधित करते हैं, मैक्रोलाइड्स पेप्टिडाइल टीआरएनए के अनुवाद को रोकते हैं। हालांकि, इन दवाओं का प्रभाव बैक्टीरियोस्टेटिक है। स्ट्रेप्टोरामाइन्स, क्विनुप्रिस्टिन/डाल्फोप्रिस्टिनएक जीवाणुनाशक प्रभाव डालने, एक सहक्रियात्मक तरीके से प्रोटीन संश्लेषण को रोकता है। quinupristin 50S सबयूनिट को बांधता है और पॉलीपेप्टाइड बढ़ाव को रोकता है। डाल्फोप्रिस्टिनपास में शामिल हो जाता है, 50S-राइबोसोमल सबयूनिट की संरचना को बदल देता है, जिससे क्विनुप्रिस्टिन के बंधन की ताकत बढ़ जाती है।

7.2.3. न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण और कार्य अवरोधक

रोगाणुरोधी दवाओं के कई वर्ग जीवाणु न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण और कार्य को बाधित करने में सक्षम हैं, जो तीन तरीकों से प्राप्त किया जाता है: प्यूरीन पाइरीमिडीन बेस (सल्फोनामाइड्स, ट्राइमेथोप्रिम) के अग्रदूतों के संश्लेषण का निषेध, डीएनए प्रतिकृति और कार्यों का दमन (क्विनोलोन / फ्लोरोक्विनोलोन, नाइट्रोइमिडाजोल, नाइट्रोफुरन्स) और आरएनए पोलीमरेज़ (राइफामाइसिन) का निषेध। अधिकांश भाग के लिए, इस समूह में सिंथेटिक दवाएं शामिल हैं, एंटीबायोटिक दवाओं के बीच, केवल एंटीबायोटिक दवाओं में एक समान तंत्र क्रिया होती है। रिफामाइसिन,जो आरएनए पोलीमरेज़ से बंधते हैं और एमआरएनए संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं।

कार्य फ़्लुओरोक़ुइनोलोनेसएंजाइम डीएनए गाइरेज़ को अवरुद्ध करके जीवाणु डीएनए संश्लेषण के निषेध के साथ जुड़ा हुआ है। डीएनए गाइरेज़ एक टोपोइज़ोमेरेज़ है जो इसकी प्रतिकृति के लिए आवश्यक डीएनए अणु को खोलना प्रदान करता है।

sulfonamides- पीएबीए के संरचनात्मक एनालॉग - पीएबीए को फोलिक एसिड में परिवर्तित करने के लिए आवश्यक एंजाइम को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से बांध और बाधित कर सकते हैं - प्यूरीन और पाइरीमिडीन बेस के अग्रदूत। ये क्षारक न्यूक्लिक अम्लों के संश्लेषण के लिए आवश्यक हैं।

7.2.4. सीपीएम के संश्लेषण और कार्यों के अवरोधक

जीवाणु झिल्ली पर विशेष रूप से कार्य करने वाले एंटीबायोटिक दवाओं की संख्या कम है। सबसे प्रसिद्ध पॉलीमीक्सिन (पॉलीपेप्टाइड्स) हैं, जिनके प्रति केवल ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया ही संवेदनशील होते हैं। polymyxinsलाइसे कोशिकाएं, कोशिका झिल्ली के फॉस्फोलिपिड्स को नुकसान पहुंचाती हैं। विषाक्तता के कारण, उनका उपयोग केवल स्थानीय प्रक्रियाओं के उपचार के लिए किया जाता है और पैरेन्टेरली प्रशासित नहीं किया जाता है। वर्तमान में व्यवहार में उपयोग नहीं किया जाता है।

एंटिफंगल दवाएं (एंटीमाइकोटिक्स) कवक के सीपीएम (पॉलीएन एंटीबायोटिक्स) के एर्गोस्टेरॉल को नुकसान पहुंचाती हैं और एर्गोस्टेरॉल (इमिडाजोल) के जैवसंश्लेषण में प्रमुख एंजाइमों में से एक को रोकती हैं।

7.2.5. सूक्ष्मजीवों पर दुष्प्रभाव

रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाओं के उपयोग से न केवल रोगाणुओं पर प्रत्यक्ष निरोधात्मक या हानिकारक प्रभाव पड़ता है, बल्कि रोगाणुओं के असामान्य रूपों (उदाहरण के लिए, बैक्टीरिया के एल-रूपों का निर्माण) और रोगाणुओं के लगातार रूपों का निर्माण भी हो सकता है। रोगाणुरोधी दवाओं के व्यापक उपयोग से एंटीबायोटिक निर्भरता (शायद ही कभी) और दवा प्रतिरोध - एंटीबायोटिक प्रतिरोध (काफी बार) का गठन होता है।

7.3. बैक्टीरिया की दवा प्रतिरोध

हाल के वर्षों में, एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोधी माइक्रोबियल उपभेदों के अलगाव की आवृत्ति में काफी वृद्धि हुई है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाओं के लिए रोगाणुओं का प्रतिरोध है। बैक्टीरिया को प्रतिरोधी माना जाना चाहिए यदि वे ऐसी दवा सांद्रता से बेअसर नहीं होते हैं जो वास्तव में मैक्रोऑर्गेनिज्म में निर्मित होते हैं। एंटीबायोटिक प्रतिरोध प्राकृतिक या अधिग्रहण किया जा सकता है।

7.3.1. प्राकृतिक स्थिरता

प्राकृतिक स्थिरता एक सूक्ष्मजीव की एक जन्मजात विशिष्ट विशेषता है। यह किसी विशेष एंटीबायोटिक के लिए लक्ष्य की कमी या उसकी अनुपलब्धता से जुड़ा है। इस मामले में, चिकित्सीय प्रयोजनों के लिए इस एंटीबायोटिक का उपयोग अव्यावहारिक है। कुछ प्रकार के रोगाणु शुरू में एंटीबायोटिक दवाओं के कुछ परिवारों के लिए प्रतिरोधी होते हैं या एक उपयुक्त लक्ष्य की कमी के परिणामस्वरूप, उदाहरण के लिए, माइकोप्लाज्मा में कोशिका भित्ति नहीं होती है, इसलिए वे इस स्तर पर काम करने वाली सभी दवाओं के प्रति असंवेदनशील होते हैं, या एक के रूप में किसी दी गई दवा के लिए जीवाणु अभेद्यता का परिणाम, उदाहरण के लिए, ग्राम-नकारात्मक रोगाणु ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया की तुलना में बड़े आणविक भार यौगिकों के लिए कम पारगम्य होते हैं क्योंकि उनके बाहरी झिल्ली में संकीर्ण छिद्र होते हैं।

7.3.2. एक्वायर्ड रेजिस्टेंस

एक्वायर्ड रेजिस्टेंस को एंटीबायोटिक दवाओं की सांद्रता में जीवित रहने के लिए सूक्ष्मजीवों के व्यक्तिगत उपभेदों की क्षमता की विशेषता है जो किसी विशेष प्रजाति की माइक्रोबियल आबादी के थोक को बाधित कर सकते हैं। एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी उपभेदों के आगे प्रसार के साथ, वे प्रमुख हो सकते हैं।

1940 के दशक से, जब एंटीबायोटिक्स को चिकित्सा पद्धति में पेश किया जाने लगा, बैक्टीरिया ने बहुत तेज़ी से अनुकूलन करना शुरू कर दिया, धीरे-धीरे सभी नई दवाओं के लिए प्रतिरोध का निर्माण किया। प्रतिरोध का अधिग्रहण एक जैविक पैटर्न है जो सूक्ष्मजीवों के पर्यावरणीय परिस्थितियों के अनुकूलन से जुड़ा है। न केवल बैक्टीरिया कीमोथेरेपी दवाओं के अनुकूल हो सकते हैं, बल्कि अन्य रोगाणुओं - यूकेरियोटिक रूपों (प्रोटोजोआ, कवक) से लेकर वायरस तक। रोगाणुओं में दवा प्रतिरोध के गठन और प्रसार की समस्या तथाकथित अस्पताल उपभेदों के कारण होने वाले नोसोकोमियल संक्रमणों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जो एक नियम के रूप में, रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाओं (तथाकथित पॉलीरेसिस्टेंस) के विभिन्न समूहों के लिए कई प्रतिरोध हैं। .

7.3.3. अर्जित प्रतिरोध का आनुवंशिक आधार

रोगाणुरोधी प्रतिरोध प्रतिरोध जीन द्वारा निर्धारित और बनाए रखा जाता है और

माइक्रोबियल आबादी में उनके प्रसार के लिए अनुकूल परिस्थितियां। इन जीनों को जीवाणु गुणसूत्र और प्लास्मिड दोनों में स्थानीयकृत किया जा सकता है, और यह प्रोफ़ेग और मोबाइल आनुवंशिक तत्वों (ट्रांसपोज़न) का भी हिस्सा हो सकता है। ट्रांसपोज़न जीन का स्थानांतरण करते हैं जो गुणसूत्र से प्लास्मिड और इसके विपरीत प्रतिरोध का कारण बनते हैं, साथ ही प्लास्मिड और बैक्टीरियोफेज के बीच स्थानांतरण भी करते हैं।

रोगाणुरोधी दवाओं के लिए अधिग्रहित प्रतिरोध का उद्भव और प्रसार जीनोटाइपिक परिवर्तनशीलता द्वारा प्रदान किया जाता है, जो मुख्य रूप से उत्परिवर्तन से जुड़ा होता है। एंटीबायोटिक के उपयोग की परवाह किए बिना माइक्रोबियल जीनोम में उत्परिवर्तन होते हैं, अर्थात। दवा स्वयं उत्परिवर्तन की आवृत्ति को प्रभावित नहीं करती है और उनका कारण नहीं है, लेकिन एक चयन कारक के रूप में कार्य करती है, क्योंकि एंटीबायोटिक की उपस्थिति में, प्रतिरोधी व्यक्तियों का चयन किया जाता है, जबकि संवेदनशील व्यक्ति मर जाते हैं। इसके अलावा, प्रतिरोधी कोशिकाएं जन्म देती हैं और अगले मेजबान (मानव या जानवर) के शरीर में स्थानांतरित की जा सकती हैं, प्रतिरोधी उपभेदों का निर्माण और प्रसार कर सकती हैं। तथाकथित सह-चयन का अस्तित्व भी माना जाता है, अर्थात। चयनात्मक दबाव न केवल एंटीबायोटिक्स, बल्कि अन्य कारक भी हैं।

इस प्रकार, एक जीवाणु आबादी में अधिग्रहित दवा प्रतिरोध उत्पन्न हो सकता है और इसके परिणामस्वरूप फैल सकता है:

उत्परिवर्ती के बाद के चयन (यानी चयन) के साथ एक जीवाणु कोशिका के जीनोम में उत्परिवर्तन, ऐसा चयन एंटीबायोटिक दवाओं की उपस्थिति में विशेष रूप से सक्रिय है;

पारगम्य प्रतिरोध प्लास्मिड (आर-प्लास्मिड) का स्थानांतरण। उसी समय, कुछ प्लास्मिड को विभिन्न प्रजातियों के बैक्टीरिया के बीच स्थानांतरित किया जा सकता है, इसलिए वही प्रतिरोध जीन बैक्टीरिया में पाए जा सकते हैं जो टैक्सोनॉमिक रूप से एक दूसरे से दूर होते हैं (उदाहरण के लिए, वही प्लास्मिड ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया में हो सकता है, पेनिसिलिन में प्रतिरोधी गोनोकोकस, और हेमोफिलस इन्फ्लुएंजा में एम्पीसिलीन के लिए प्रतिरोधी);

प्रतिरोध जीन ले जाने वाले ट्रांसपोंसों का स्थानांतरण। ट्रांसपोंस एक क्रोमोसोम से एक प्लास्मिड और इसके विपरीत, साथ ही एक प्लास्मिड से दूसरे प्लास्मिड में माइग्रेट कर सकते हैं। इस प्रकार, आगे प्रतिरोध जीन को बेटी कोशिकाओं में या प्लास्मिड को अन्य प्राप्तकर्ता बैक्टीरिया में स्थानांतरित करके स्थानांतरित किया जा सकता है;

पूर्णांकों द्वारा जीन कैसेट की अभिव्यक्ति। इंटीग्रॉन आनुवंशिक तत्व होते हैं जिनमें एक इंटीग्रेज जीन, एक विशिष्ट एकीकरण साइट और उसके बगल में एक प्रमोटर होता है, जो उन्हें मोबाइल जीन कैसेट (उदाहरण के लिए, प्रतिरोध जीन युक्त) को एकीकृत करने और उनमें मौजूद प्रमोटरलेस जीन को व्यक्त करने की क्षमता देता है।

7.3.4. एक्वायर्ड रेजिलिएशन का कार्यान्वयन

अपनी रोगाणुरोधी क्रिया को अंजाम देने के लिए, दवा को सक्रिय रहते हुए, माइक्रोबियल सेल की झिल्लियों से गुजरना चाहिए और फिर इंट्रासेल्युलर लक्ष्यों से जुड़ना चाहिए। हालांकि, सूक्ष्मजीव द्वारा प्रतिरोध जीन के अधिग्रहण के परिणामस्वरूप, जीवाणु कोशिका के कुछ गुण इस तरह से बदल जाते हैं कि दवा की क्रिया नहीं की जा सकती है।

सबसे अधिक बार, स्थिरता को निम्नलिखित तरीकों से लागू किया जाता है:

उन लक्ष्यों की संरचना में परिवर्तन होता है जो एंटीबायोटिक दवाओं (लक्ष्य संशोधन) की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील होते हैं। लक्ष्य एंजाइम को बदला जा सकता है ताकि इसका कार्य प्रभावित न हो, लेकिन कीमोथेरेपी दवा (आत्मीयता) से बंधने की क्षमता काफी कम हो जाती है, या एक चयापचय बाईपास को चालू किया जा सकता है, अर्थात। कोशिका में एक और एंजाइम सक्रिय होता है, जो इस दवा से प्रभावित नहीं होता है। उदाहरण के लिए, पीबीपी (ट्रांसपेप्टिडेज़) की संरचना में बदलाव से β-लैक्टम के प्रतिरोध का उदय होता है, राइबोसोम की संरचना में बदलाव - एमिनोग्लाइकोसाइड्स और मैक्रोलाइड्स के लिए, डीएनए गाइरेज़ की संरचना में बदलाव - फ्लोरोक्विनोलोन, आरएनए के लिए सिंथेटेस - रिफैम्पिसिन के लिए।

सेल झिल्ली या एक प्रवाह तंत्र की पारगम्यता में कमी के कारण लक्ष्य दुर्गम हो जाता है - सेल झिल्ली से एंटीबायोटिक की सक्रिय ऊर्जा-निर्भर रिलीज की एक प्रणाली, जो अक्सर दवा की छोटी खुराक के संपर्क में आने पर प्रकट होती है (उदाहरण के लिए) जीवाणु कोशिका भित्ति की बाहरी झिल्ली में विशिष्ट प्रोटीन का संश्लेषण कोशिकाओं से पर्यावरण को टेट्रासाइक्लिन की मुक्त रिहाई प्रदान कर सकता है)।

जीवाणु एंजाइमों द्वारा दवा को निष्क्रिय करने की क्षमता हासिल कर ली जाती है (एंटीबायोटिक्स की एंजाइमेटिक निष्क्रियता)। कुछ बैक्टीरिया विशिष्ट उत्पादन करने में सक्षम होते हैं

एंजाइम जो प्रतिरोध का कारण बनते हैं। इस तरह के एंजाइम एक एंटीबायोटिक की सक्रिय साइट को नीचा दिखा सकते हैं, उदाहरण के लिए, β-lactamases निष्क्रिय यौगिकों को बनाने के लिए β-lactam एंटीबायोटिक्स को नीचा दिखाते हैं। या एंजाइम नए रासायनिक समूहों को जोड़कर जीवाणुरोधी दवाओं को संशोधित कर सकते हैं, जिससे एंटीबायोटिक गतिविधि का नुकसान होता है - एमिनोग्लाइकोसाइड एडेनिल ट्रांसफरेज़, क्लोरैम्फेनिकॉल एसिटाइल ट्रांसफ़ेज़, आदि। (इस प्रकार, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, मैक्रोलाइड्स, लिनकोसामाइड्स निष्क्रिय हैं)। इन एंजाइमों को कूटने वाले जीन बैक्टीरिया के बीच व्यापक रूप से वितरित होते हैं और अधिक बार प्लास्मिड, ट्रांसपोज़न और जीन कैसेट में पाए जाते हैं। β-लैक्टामेस के निष्क्रिय प्रभाव का मुकाबला करने के लिए, अवरोधक पदार्थों (जैसे, क्लैवुलैनिक एसिड, सल्बैक्टम, टैज़ोबैक्टम) का उपयोग किया जाता है।

बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को रोकना लगभग असंभव है, लेकिन एंटीबायोटिक दवाओं के चयनात्मक प्रभाव को कम करने के लिए रोगाणुरोधी दवाओं का उपयोग करना आवश्यक है, जो प्रतिरोधी उपभेदों के जीनोम की स्थिरता में योगदान देता है और इसमें योगदान नहीं करता है प्रतिरोध का विकास और प्रसार।

कई सिफारिशों का कार्यान्वयन एंटीबायोटिक प्रतिरोध के प्रसार को रोकने में योगदान देता है।

दवा को निर्धारित करने से पहले, संक्रमण के प्रेरक एजेंट को स्थापित करना और रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाओं (एंटीबायोग्राम) के प्रति इसकी संवेदनशीलता निर्धारित करना आवश्यक है। एंटीबायोग्राम के परिणामों को ध्यान में रखते हुए, रोगी को एक संकीर्ण-स्पेक्ट्रम दवा निर्धारित की जाती है, जिसमें एक विशेष रोगज़नक़ के खिलाफ सबसे बड़ी गतिविधि होती है, न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता से 2-3 गुना अधिक खुराक पर। चूंकि संक्रमण का उपचार जल्द से जल्द शुरू करना आवश्यक है, जबकि रोगज़नक़ अज्ञात है, एक व्यापक स्पेक्ट्रम की दवाएं आमतौर पर निर्धारित की जाती हैं, जो सभी संभावित रोगाणुओं के खिलाफ सक्रिय होती हैं जो अक्सर इस विकृति का कारण बनती हैं। बैक्टीरियोलॉजिकल परीक्षा के परिणामों और किसी विशेष रोगज़नक़ की व्यक्तिगत संवेदनशीलता के निर्धारण (आमतौर पर 2-3 दिनों के बाद) को ध्यान में रखते हुए उपचार में सुधार किया जाता है। जैविक तरल पदार्थ और ऊतकों में माइक्रोबोस्टैटिक या माइक्रोबायसाइडल सांद्रता प्रदान करने के लिए दवाओं की खुराक पर्याप्त होनी चाहिए।

उपचार की इष्टतम अवधि प्रस्तुत करना आवश्यक है, क्योंकि नैदानिक ​​​​सुधार दवा को बंद करने का आधार नहीं है, क्योंकि रोगजनक शरीर में बने रह सकते हैं और रोग की पुनरावृत्ति हो सकती है। संक्रामक रोगों को रोकने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग को कम करें; उपचार के दौरान, एंटीबायोटिक चिकित्सा के 10-15 दिनों के बाद, रोगाणुरोधी दवाओं को बदलें, विशेष रूप से उसी अस्पताल में; गंभीर, जीवन-धमकाने वाले संक्रमणों में, कार्रवाई के एक अलग आणविक तंत्र के साथ 2-3 संयुक्त एंटीबायोटिक दवाओं के साथ एक साथ इलाज करें; β-lactamase अवरोधकों के साथ संयुक्त एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग करें; कॉस्मेटोलॉजी, दंत चिकित्सा, पशु चिकित्सा, पशुपालन, आदि जैसे क्षेत्रों में एंटीबायोटिक दवाओं के तर्कसंगत उपयोग पर विशेष ध्यान दें; पशु चिकित्सा में उपयोग न करें एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग मनुष्यों के इलाज के लिए किया जाता है।

हाल ही में, हालांकि, प्रतिरोध गठन के आनुवंशिक तंत्र की विविधता के कारण ये उपाय भी कम प्रभावी हो गए हैं।

किसी विशेष रोगी के उपचार में एक रोगाणुरोधी दवा के सही चुनाव के लिए एक बहुत ही महत्वपूर्ण शर्त एंटीबायोटिक दवाओं के लिए संक्रामक एजेंट की संवेदनशीलता को निर्धारित करने के लिए विशेष परीक्षणों के परिणाम हैं।

7.4. एंटीबायोटिक दवाओं के लिए जीवाणु संवेदनशीलता का निर्धारण

एंटीबायोटिक दवाओं (एंटीबायोग्राम) के प्रति बैक्टीरिया की संवेदनशीलता को निर्धारित करने के लिए आमतौर पर उपयोग किया जाता है:

आगर प्रसार के तरीके। सूक्ष्म जीव की अध्ययन की गई शुद्ध संस्कृति को अग्र पोषक माध्यम पर टीका लगाया जाता है, और फिर एंटीबायोटिक्स जोड़े जाते हैं। आमतौर पर, दवाओं को या तो अगर (मात्रात्मक विधि) में विशेष कुओं में लगाया जाता है, या एंटीबायोटिक दवाओं के साथ डिस्क बीज की सतह पर रखी जाती हैं (डिस्क विधि एक गुणात्मक विधि है)। छिद्रों (डिस्क) के आसपास माइक्रोबियल वृद्धि की उपस्थिति या अनुपस्थिति द्वारा परिणामों को एक दिन में ध्यान में रखा जाता है;

न्यूनतम निरोधात्मक (MIC) और जीवाणुनाशक (MBC) सांद्रता निर्धारित करने के तरीके, अर्थात। एंटीबायोटिक का न्यूनतम स्तर जो अनुमति देता है कृत्रिम परिवेशीयकल्चरल माध्यम में दिखाई देने वाले माइक्रोबियल विकास को रोकें या इसे पूरी तरह से स्टरलाइज़ करें। ये मात्रात्मक तरीके हैं जो अनुमति देते हैं

दवा की खुराक की गणना करना आवश्यक है, क्योंकि उपचार के दौरान, रक्त में एंटीबायोटिक की एकाग्रता संक्रामक एजेंट के लिए एमआईसी से काफी अधिक होनी चाहिए। प्रभावी उपचार और प्रतिरोधी रोगाणुओं के गठन की रोकथाम के लिए दवा की पर्याप्त खुराक की शुरूआत आवश्यक है। स्वचालित विश्लेषक का उपयोग करने वाले त्वरित तरीके हैं।

आणविक आनुवंशिक विधियाँ (पीसीआर, आदि) माइक्रोबियल जीनोम का अध्ययन करना और उसमें प्रतिरोध जीन का पता लगाना संभव बनाती हैं।

7.5. मैक्रोऑर्गेनिज्म की ओर से रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी की जटिलताएं

किसी भी दवा की तरह, रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी दवाओं के लगभग हर समूह का मैक्रोऑर्गेनिज्म और किसी विशेष रोगी में उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं पर दुष्प्रभाव हो सकते हैं।

रोगाणुरोधी कीमोथेरेपी की सबसे आम जटिलताओं में शामिल हैं:

डिस्बिओसिस (डिस्बैक्टीरियोसिस)। डिस्बिओसिस के गठन से जठरांत्र संबंधी मार्ग की शिथिलता होती है, बेरीबेरी का विकास होता है, एक माध्यमिक संक्रमण (कैंडिडिआसिस, स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस के कारण होता है) सी। मुश्किल, आदि)।इन जटिलताओं की रोकथाम में, यदि संभव हो तो, कार्रवाई के एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम के साथ दवाओं को निर्धारित करना, एंटीफंगल थेरेपी (निस्टैटिन), विटामिन थेरेपी, यूबायोटिक्स (पूर्व-, प्रो- और सिनबायोटिक्स) के उपयोग के साथ अंतर्निहित बीमारी के उपचार का संयोजन शामिल है। , आदि ।;

प्रतिरक्षा प्रणाली पर नकारात्मक प्रभाव। सबसे आम एलर्जी प्रतिक्रियाएं हैं। अतिसंवेदनशीलता दवा और उसके क्षय उत्पादों दोनों के साथ-साथ मट्ठा प्रोटीन के साथ दवा के परिसर में भी हो सकती है। लगभग 10% मामलों में एलर्जी की प्रतिक्रिया विकसित होती है और दाने, खुजली, पित्ती, क्विन्के की एडिमा के रूप में प्रकट होती है। एनाफिलेक्टिक शॉक के रूप में अपेक्षाकृत दुर्लभ अतिसंवेदनशीलता का ऐसा गंभीर रूप है। यह जटिलता β-lactams (पेनिसिलिन), rifamycins, आदि के कारण हो सकती है। Sulfonamides विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता पैदा कर सकता है। जटिल चेतावनी

निया में एलर्जी के इतिहास का सावधानीपूर्वक संग्रह और रोगी की व्यक्तिगत संवेदनशीलता के अनुसार दवाओं की नियुक्ति शामिल है। यह भी ज्ञात है कि एंटीबायोटिक दवाओं में कुछ प्रतिरक्षादमनकारी गुण होते हैं और माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के विकास और प्रतिरक्षा को कमजोर करने में योगदान कर सकते हैं। दवाओं का विषाक्त प्रभाव अधिक बार रोगाणुरोधी कीमोथेराप्यूटिक दवाओं के लंबे और व्यवस्थित उपयोग के साथ प्रकट होता है, जब शरीर में उनके संचय के लिए स्थितियां बनती हैं। विशेष रूप से अक्सर ऐसी जटिलताएं तब होती हैं जब दवा का लक्ष्य ऐसी प्रक्रियाएं या संरचनाएं होती हैं जो संरचना या संरचना में मैक्रोऑर्गेनिज्म कोशिकाओं की समान संरचनाओं के समान होती हैं। बच्चे, गर्भवती महिलाएं, बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह वाले रोगी विशेष रूप से रोगाणुरोधी दवाओं के विषाक्त प्रभाव के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं। प्रतिकूल विषाक्त प्रभाव न्यूरोटॉक्सिक के रूप में प्रकट हो सकते हैं (ग्लाइकोपेप्टाइड्स और एमिनोग्लाइकोसाइड्स का श्रवण तंत्रिका पर प्रभाव के कारण श्रवण हानि को पूरा करने के लिए एक ओटोटॉक्सिक प्रभाव होता है); नेफ्रोटॉक्सिक (पॉलीएन्स, पॉलीपेप्टाइड्स, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, मैक्रोलाइड्स, ग्लाइकोपेप्टाइड्स, सल्फोनामाइड्स); सामान्य विषाक्त (एंटिफंगल दवाएं - पॉलीनेस, इमिडाज़ोल); हेमटोपोइजिस का दमन (टेट्रासाइक्लिन, सल्फोनामाइड्स, लेवोमाइसेटिन / क्लोरैम्फेनिकॉल, जिसमें नाइट्रोबेंजीन होता है - अस्थि मज्जा समारोह का शमन); टेराटोजेनिक (एमिनोग्लाइकोसाइड्स, टेट्रासाइक्लिन हड्डियों के विकास को बाधित करते हैं, भ्रूण और बच्चों में उपास्थि, दाँत तामचीनी का निर्माण - दांतों का भूरा रंग, लेवोमाइसेटिन / क्लोरैम्फेनिकॉल नवजात शिशुओं के लिए विषाक्त है जिसमें यकृत एंजाइम पूरी तरह से नहीं बनते हैं (ग्रे बेबी सिंड्रोम) , quinolones - उपास्थि और संयोजी ऊतक के विकास पर कार्य करते हैं)।

जटिलताओं की रोकथाम में इस रोगी के लिए contraindicated दवाओं से इनकार करना, यकृत, गुर्दे आदि के कार्यों की स्थिति की निगरानी करना शामिल है।

एंडोटॉक्सिक शॉक (चिकित्सीय) ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण होने वाले संक्रमण के उपचार में होता है। एंटीबायोटिक दवाओं का प्रशासन कोशिका मृत्यु और विनाश और बड़ी मात्रा में एंडोटॉक्सिन की रिहाई का कारण बनता है। यह एक प्राकृतिक घटना है, जो रोगी की नैदानिक ​​स्थिति में अस्थायी गिरावट के साथ होती है।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत। एंटीबायोटिक्स कार्रवाई को मजबूत करने या अन्य दवाओं को निष्क्रिय करने में मदद कर सकते हैं (उदाहरण के लिए, एरिथ्रोमाइसिन यकृत एंजाइमों के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो विभिन्न उद्देश्यों के लिए दवाओं को तेजी से चयापचय करना शुरू करते हैं)।

7.6. एंटीवायरल कीमोथेरेपी दवाएं

एंटीवायरल कीमोथेरेपी दवाएं एटियोट्रोपिक दवाएं हैं जो कुछ वायरस के प्रजनन के अलग-अलग हिस्सों को प्रभावित कर सकती हैं, संक्रमित कोशिकाओं में उनके प्रजनन को बाधित कर सकती हैं। कुछ दवाओं में विषाणुनाशक गुण होते हैं।

न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स, सिंथेटिक पेप्टाइड्स, पाइरोफॉस्फेट के एनालॉग्स, थियोसेमिकबाज़ोन, सिंथेटिक एमाइन का उपयोग एंटीवायरल कीमोथेरेपी दवाओं के रूप में किया जाता है।

कार्रवाई के तंत्र के अनुसार, एंटीवायरल कीमोथेरेपी दवाओं को दवाओं में विभाजित किया जाता है जो सेल में वायरस के प्रवेश की प्रक्रियाओं को बाधित करते हैं और इसके डीप्रोटीनाइजेशन, वायरल न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण के अवरोधक और वायरल एंजाइम के अवरोधक होते हैं।

प्रति दवाएं जो कोशिका में वायरस के प्रवेश की प्रक्रिया को रोकती हैं और इसके डीप्रोटिनाइजेशन,संबंधित:

सिंथेटिक एमाइन (अमैंटेनाइन), जो विशेष रूप से टाइप ए इन्फ्लूएंजा वायरस को रोकता है, वायरस को "अनड्रेसिंग" करने की प्रक्रिया को बाधित करता है, मैट्रिक्स प्रोटीन के साथ बातचीत करता है;

कृत्रिम रूप से संश्लेषित पेप्टाइड्स, विशेष रूप से 36 अमीनो एसिड पेप्टाइड (एनफुविर्टाइड), जो ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन gp41 (धारा 17.1.11 देखें) की संरचना को बदलकर कोशिका झिल्ली संलयन और एचआईवी -1 की प्रक्रिया को रोकता है।

ड्रग्स जो वायरल न्यूक्लिक एसिड की प्रतिकृति की प्रक्रिया को रोकते हैं।ज्यादातर मामलों में वायरल न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण के अवरोधक न्यूक्लियोसाइड के एनालॉग होते हैं। उनमें से कुछ (आयोडॉक्सीयूरिडीन) एंटीमेटाबोलाइट्स के रूप में कार्य कर सकते हैं, इसकी प्रतिकृति के दौरान वायरल न्यूक्लिक एसिड में एकीकृत होते हैं और इस प्रकार आगे की श्रृंखला बढ़ाव को समाप्त करते हैं। अन्य दवाएं वायरल पोलीमरेज़ इनहिबिटर के रूप में कार्य करती हैं।

वायरल पोलीमरेज़ इनहिबिटर फॉस्फोराइलेटेड रूप में सक्रिय होते हैं। चूंकि वायरल पोलीमरेज़ के अवरोधक कर सकते हैं

सेलुलर पोलीमरेज़ को भी रोकता है, उन दवाओं को वरीयता दी जाती है जो विशेष रूप से वायरल एंजाइम को रोकते हैं। वायरल पोलीमरेज़ पर चुनिंदा रूप से कार्य करने वाली दवाओं में ग्वानोसिन एनालॉग एसाइक्लोविर शामिल हैं। एसाइक्लोविर का फास्फोराइलेशन सबसे प्रभावी रूप से सेलुलर किनेज द्वारा नहीं, बल्कि वायरल थाइमिडीन किनेज द्वारा किया जाता है, जो कि हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस टाइप I और II में मौजूद होता है, जिसके खिलाफ यह दवा सक्रिय है।

थाइमिडीन एनालॉग विदरैबिन भी वायरल पोलीमरेज़ का अवरोधक है।

गैर-न्यूक्लियोसाइड डेरिवेटिव वायरल पोलीमरेज़ को भी रोक सकते हैं, विशेष रूप से, अकार्बनिक पाइरोफॉस्फेट फ़ॉस्करनेट के कार्बनिक एनालॉग, जो वायरस के डीएनए पोलीमरेज़ के पॉलीफ़ॉस्फेट समूहों को बांधकर, डीएनए अणु के बढ़ाव को अवरुद्ध करते हैं। हेपेटाइटिस बी वायरस, साइटोमेगालोवायरस, एचआईवी -1 के खिलाफ सक्रिय।

खंड 17.1.11 में रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस निरोधात्मक दवाओं की चर्चा की गई है।

दवाएं जो नए विषाणुओं के निर्माण को रोकती हैं

1. थियोसेमीकारबिसोन (मेटिसाज़ोन) का एक व्युत्पन्न वायरल प्रतिकृति के देर के चरणों को अवरुद्ध करता है, जिससे विकृत गैर-संक्रामक वायरल कणों का निर्माण होता है। वेरियोला वायरस के खिलाफ सक्रिय।

2. वायरल एंजाइम अवरोधक। इनमें सिंथेटिक पेप्टाइड्स शामिल हैं, जो एंजाइम के सक्रिय केंद्र में घुसकर इसकी गतिविधि को दबा देते हैं। दवाओं के इस समूह में इन्फ्लूएंजा ए और बी वायरस ओसेल्टामिविर के वायरल न्यूरोमिनिडेस के अवरोधक शामिल हैं। न्यूरामिनिडेस इनहिबिटर्स की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, नए वायरियन कोशिका से बाहर नहीं निकलते हैं।

रेट्रोवायरस के विकास, विशेष रूप से एचआईवी में, वायरल प्रोटीज द्वारा कार्यात्मक रूप से सक्रिय टुकड़ों में वायरल एमआरएनए के अनुवाद के दौरान गठित पॉलीपेप्टाइड की दरार शामिल है। प्रोटीज निषेध गैर-संक्रामक विषाणुओं के निर्माण की ओर ले जाता है। रेट्रोवायरल प्रोटीज इनहिबिटर ड्रग्स रटनवीर, इंडिनवीर हैं।

प्रति विषाणुनाशक दवाएं,जो बाह्य कोशिकीय विषाणुओं को निष्क्रिय करते हैं उनमें शामिल हैं: ऑक्सालिन, इन्फ्लूएंजा वायरस, दाद के खिलाफ प्रभावी; एल्पिज़रीन और कई अन्य।

स्व-प्रशिक्षण के लिए कार्य (आत्म-नियंत्रण)

ए।एंटीबायोटिक्स इस पर कार्य कर सकते हैं:

1. बैक्टीरिया।

2. वायरस।

4. सबसे सरल।

5. प्रियन।

बी।एंटीबायोटिक दवाओं के मुख्य समूहों को निर्दिष्ट करें जो कोशिका दीवार संश्लेषण को बाधित करते हैं:

1. टेट्रासाइक्लिन।

2. β-लैक्टम।

3. लिंकोसामाइन।

4. ग्लाइकोपेप्टाइड्स।

5. पॉलीनेस।

बी।सिंथेटिक माइक्रोबियल तैयारी के समूहों को निर्दिष्ट करें:

1. पॉलीनेस।

2. सल्फोनामाइड्स।

3. इमिडाजोल।

4. क्विनोलोन।

5. अमीनोग्लाइकोसाइड्स।

जी।प्रोटीन जैवसंश्लेषण को बाधित करने वाली रोगाणुरोधी दवाओं के समूहों को निर्दिष्ट करें:

1. ऑक्साज़ोलिडिनोन।

2. टेट्रासाइक्लिन।

3. एमिनोग्लाइकोसाइड्स।

4. फ्लोरोक्विनोलोन।

5. कार्बोपिनम।

डी।सूक्ष्मजीव से जटिलताएं:

1. डिस्बिओसिस।

2. एंडोटॉक्सिक शॉक।

3. एनाफिलेक्टिक झटका।

4. हेमटोपोइजिस का उल्लंघन।

5. श्रवण तंत्रिका पर विषाक्त प्रभाव।

इ।चिकित्सा पद्धति में, संक्रामक प्रक्रियाओं के उपचार के लिए, संयुक्त तैयारी का उपयोग किया जाता है, जिसमें एमोक्सिसिलिन + क्लैवुलैनीक एसिड और एम्पीसिलीन + सुम्बैक्टम का संयोजन होता है। व्यक्तिगत प्रतिजैविकों पर उनके लाभों की व्याख्या कीजिए।

इस अध्याय का अध्ययन करने के परिणामस्वरूप, छात्र को चाहिए:

जानना

• वर्गीकरण, फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं, उपयोग के लिए संकेत, मुख्य दुष्प्रभाव, मतभेद, रिलीज के रूप और कीमोथेरेपी एजेंटों के प्रशासन के तरीके;
• वर्गीकरण के सिद्धांत, एंटीबायोटिक दवाओं के मुख्य समूहों की तुलनात्मक विशेषताएं;
• तंत्र, तुलनात्मक विशेषताएं और रोगाणुरोधी दवाओं की कार्रवाई का स्पेक्ट्रम;
• तपेदिक विरोधी दवाओं की कार्रवाई की तुलनात्मक विशेषताएं और तंत्र;
• इन्फ्लूएंजा, हर्पेटिक, साइटोमेगालोवायरस संक्रमण के उपचार और रोकथाम के लिए दवाएं;
• एचआईवी संक्रमित और एड्स रोगियों में एंटीवायरल एजेंटों का उपयोग;
• फंगल रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए दवाओं की कार्रवाई की विशेषताएं और तंत्र;
• मुख्य एंटीप्रोटोज़ोअल एजेंटों की कार्रवाई की विशेषताएं और दिशा;
• साइटोस्टैटिक कार्रवाई के साथ दवाओं की विशेषताएं, एंटीब्लास्टोमा कार्रवाई का तंत्र;
• एंटीब्लास्टोमा दवाओं के मुख्य समूहों के एक्शन स्पेक्ट्रम की विशेषताएं;

करने में सक्षम हों

• कीमोथेरेपी दवाओं के प्रभाव का विश्लेषण;
• फार्माकोथेरेपी के लिए विचाराधीन समूह की दवाओं के उपयोग की संभावनाओं का मूल्यांकन कर सकेंगे;
• विचाराधीन समूह की दवाओं के विषाक्त प्रभावों की संभावना का आकलन कर सकेंगे;
• विचाराधीन समूह की दवाओं के दुष्प्रभावों को रोकने के लिए;
• विचाराधीन समूह की दवाओं के विशिष्ट फायदे और नुकसान का निर्धारण;
• कीमोथेरेपी और कीमोप्रोफिलैक्सिस के साधनों की पसंद के सिद्धांतों को प्रमाणित करने के लिए;
• विचाराधीन समूह की दवाओं के संयुक्त उपयोग की संभावनाओं और सीमाओं की व्याख्या कर सकेंगे;

कौशल में महारत हासिल करें

• अपने औषधीय गुणों, तंत्र और कार्रवाई के स्थानीयकरण की समग्रता और अन्य समूहों की दवा के साथ इसे बदलने की संभावना के आधार पर विचाराधीन समूह की दवा का चुनाव;
• रोग की स्थिति को ध्यान में रखते हुए, समूह की दवाओं के प्रशासन के एक विशिष्ट खुराक के रूप, खुराक और मार्ग का चुनाव;
• विभिन्न दवाओं के संयुक्त उपयोग के साथ विचाराधीन समूह की दवाओं के संभावित अंतःक्रिया की भविष्यवाणी करना।

मुख्य मानव संक्रामक रोग बैक्टीरिया, वायरस, कवक या प्रोटोजोआ के कारण होते हैं। अक्सर रोगजनक संक्रमण के वाहक द्वारा फैलते हैं। सूक्ष्मजीवों से जुड़े मानव रोगों के प्रेरक एजेंट अंजीर में दिखाए गए हैं। 8.1. संक्रामक रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है रोगाणुरोधी,वे। पदार्थ जो सूक्ष्मजीवों पर हानिकारक प्रभाव डालते हैं।

चावल। 8.1.

कई स्थितियों के आधार पर और, सबसे ऊपर, एकाग्रता (खुराक) पर, रोगाणुरोधी पदार्थों का माइक्रोफ्लोरा पर बैक्टीरियोस्टेटिक या जीवाणुनाशक प्रभाव हो सकता है। अंतर्गत बैक्टीरियोस्टेटिक क्रिया सूक्ष्मजीवों के विकास को रोकने के लिए पदार्थों की क्षमता को संदर्भित करती है, और इसके तहत जीवाणुनाशक – उनकी मृत्यु का कारण बनने की क्षमता।

रोगाणुरोधी एजेंटों में से हैं:

• सड़न रोकनेवाली दबा पदार्थ त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, जलन और घाव की सतहों और उनके संपर्क में बरकरार ऊतकों, शरीर की गुहाओं (अल्कोहल आयोडीन घोल, विष्णव्स्की मरहम, शानदार हरा, पोटेशियम परमैंगनेट, हाइड्रोजन पेरोक्साइड, फुरेट्सिलिन, प्रोटारगोल, जिंक सल्फेट, डर्माटोल और कीटाणुरहित करने के लिए उपयोग किया जाता है। आदि।);
• कीटाणुनाशक इसका उपयोग पर्यावरण में सूक्ष्मजीवों को प्रभावित करने के लिए किया जाता है। कपड़े, रोगी देखभाल वस्तुओं के प्रसंस्करण के लिए उनका उपयोग घर के अंदर किया जाता है। संक्रामक रोगियों (मवाद, थूक, मूत्र, मल, आदि) के निर्वहन कीटाणुरहित करें;
• कीमोथेरपी साधन, जिसमें ऐसे पदार्थ शामिल हैं जिनका उपयोग मुख्य रूप से मानव शरीर के विभिन्न अंगों और ऊतकों में स्थित सूक्ष्मजीवों को प्रभावित करने के लिए किया जाता है। एंटीसेप्टिक्स और कीटाणुनाशक के विपरीत, कीमोथेराप्यूटिक एजेंट माइक्रोफ्लोरा पर चुनिंदा रूप से कार्य करते हैं और मानव शरीर के लिए अपेक्षाकृत कम जहरीले होते हैं।

कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के बीच कार्रवाई के स्पेक्ट्रम के अनुसार, जीवाणुरोधी, एंटीट्यूबरकुलस, एंटीसिफिलिटिक, एंटीप्रोटोजोअल, एंटिफंगल और एंटीहेल्मिन्थिक दवाओं को प्रतिष्ठित किया जाता है।

प्राप्ति के स्रोतों के अनुसार, कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों को एंटीबायोटिक्स (सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद और अधिक उच्च संगठित पौधे और पशु जीवों) और सिंथेटिक एजेंटों में वर्गीकृत किया जाता है।

अक्सर, रोगियों को पॉलीकेमोथेरेपी के साथ इलाज किया जाता है, जिसमें विभिन्न समूहों की कई एंटीकैंसर दवाओं का प्रशासन शामिल होता है।

कीमोथेरेपी का उपयोग मुख्य उपचार के रूप में या शल्य चिकित्सा और विकिरण चिकित्सा के सहायक के रूप में किया जा सकता है।

कीमोथेरेपी के लिए दवाओं के प्रकार

सभी कीमोथेरेपी दवाओं को उनकी क्रिया के तंत्र के अनुसार कई समूहों में वर्गीकृत किया जाता है:

• अल्काइलेटिंग एजेंट;
• एन्थ्रासाइक्लिन;
• प्लेटिनम दवाएं;
• कैंसर विरोधी एंटीबायोटिक्स;
• विंकलकलॉइड;
• साइटोस्टैटिक्स;
• टैक्सेन, आदि।

दवाओं का प्रत्येक समूह सेलुलर प्रक्रियाओं और जीवन चक्र के विभिन्न चरणों को प्रभावित करने में सक्षम है।

सभी दवाएं केवल काम करने वाली कोशिकाओं के खिलाफ सक्रिय हैं और सेलुलर संरचनाओं को प्रभावित नहीं कर सकती हैं जो आराम चरण (जी 0) में हैं। इसलिए, कीमोथेरेपी दवाओं के प्रभाव के लिए घातक प्रक्रिया का प्रतिरोध निष्क्रिय चरण में सेलुलर संरचनाओं की संख्या पर निर्भर करता है।

अल्काइलेटिंग एजेंट

दवाओं के इस समूह की कार्रवाई का सिद्धांत डीएनए श्रृंखला के साथ सहसंयोजक बंधों के निर्माण पर आधारित है।

यह अभी तक ठीक से निर्धारित नहीं किया गया है कि अल्काइलेशन एक्सपोज़र के बाद सेलुलर संरचनाओं की मृत्यु कैसे होती है, लेकिन यह स्पष्ट है कि ये दवाएं आनुवंशिक जानकारी को पढ़ने की प्रक्रियाओं में त्रुटि का कारण बनती हैं, जिससे संबंधित प्रोटीन के गठन का दमन होता है।

हालांकि, एक ग्लूटाथियोन प्रणाली है - अल्काइलेटिंग एजेंटों से प्राकृतिक प्रतिरक्षा, इसलिए, ग्लूटाथियोन की बढ़ी हुई सामग्री के साथ, एक घातक ट्यूमर के खिलाफ अल्काइलेटिंग एजेंटों की प्रभावशीलता कम हो जाएगी।

लेकिन इन दवाओं के सेवन से सेकेंडरी कैंसर होने की संभावना रहती है, जिसका सबसे आम रूप कीमोथेरेपी के कई साल बाद प्रकट होना है।

इस समूह के मुख्य प्रतिनिधि साइक्लोफॉस्फेमाइड, एम्बिहिन और इफोसामाइड, क्लोरैम्बुसिल और बसल्फान, प्रोकार्बाज़िन और बीसीएनयू, नाइट्रोसोरिया-आधारित उत्पाद जैसी दवाएं हैं।

कैंसर रोधी एंटीबायोटिक्स

ये दवाएं किसी भी तरह से प्रसिद्ध एंटीबायोटिक एजेंटों से संबंधित नहीं हैं। उनकी क्रिया का तंत्र ओंकोसेलुलर संरचनाओं के जीन विभाजन को धीमा करना है।

एंटीकैंसर एंटीबायोटिक्स विभिन्न सेल चरणों को प्रभावित करने में सक्षम हैं, इसलिए कभी-कभी उनकी क्रिया के तंत्र कुछ भिन्न होते हैं। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के संदर्भ में, इस समूह की दवाएं फेफड़ों की संरचनाओं के लिए सबसे खतरनाक हैं, क्योंकि मुक्त ऑक्सीजन कणों के गठन के कारण, फेफड़ों पर उनका विषाक्त प्रभाव पड़ता है।

सबसे प्रसिद्ध कैंसर रोधी एंटीबायोटिक्स एड्रियामाइसिन और ब्लेमाइसिन हैं।बहुधा इसका उपयोग पॉलीकेमोथेरेपी में साइटोटोक्सिन के साथ मिलकर किया जाता है।

एंटीबायोटिक दवाओं को एंटीमेटाबोलाइट्स के साथ भ्रमित न करें, जिनमें से सक्रिय पदार्थ आनुवंशिक सेलुलर तंत्र में निर्मित होते हैं। नतीजतन, जब कैंसर कोशिका संरचना विभाजित होती है, तो यह नष्ट हो जाती है।

ये दवाएं हैं मेथोट्रेक्सेट, जेमज़ार, जेमिसिटाबाइन, फ्लूडरबाइन और क्लैड्रिबाइन, 5-फ्लूरोरासिल, आदि। बाद की दवा अस्थि मज्जा को साइड प्रतिक्रियाओं के रूप में दबा सकती है, जठरांत्र संबंधी मार्ग के गंभीर नशा का कारण बनती है, न्यूरोटॉक्सिन की उपस्थिति को भड़काती है जो दौरे और कोमा का कारण बनती है।

इस तरह के परिणामों को बाहर करने के लिए, थाइमिडीन को कैंसर रोगियों के लिए एक मारक के रूप में निर्धारित किया जाता है। 5-फ्लूरोरासिल का मौखिक एनालॉग कैपेसिटाबाइन है, लेकिन इसके समान दुष्प्रभाव हैं।

एन्थ्रासाइक्लिन

इस समूह की दवाओं में एड्रिब्लास्टिन और रूबोमाइसिन शामिल हैं। इनमें एक विशिष्ट एन्थ्रासाइक्लिन वलय होता है जो डीएनए कोशिकाओं के साथ परस्पर क्रिया करता है।

इसके अलावा, इन दवाओं के घटक टोपोइज़ोमेरेज़ (II) एंजाइम के निर्माण के दौरान होने वाली रासायनिक प्रतिक्रियाओं को दबा सकते हैं और मुक्त समूह रेडिकल बनाते हैं जो कैंसर कोशिकाओं के डीएनए के संरचनात्मक आधार को नुकसान पहुंचाते हैं।

डूनोरूबिसिन और डॉक्सोरूबिसिन की तैयारी भी एंथ्रासाइक्लिन समूह से संबंधित हैं और प्राकृतिक मूल के हैं - उनका सक्रिय घटक मिट्टी के कवक से अलग किया गया था। वे मुक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स बनाते हैं जो डीएनए संश्लेषण की अखंडता और अवरोध को बाधित करते हैं।

एन्थ्रासाइक्लिन कैंसर की प्रक्रियाओं के खिलाफ बहुत प्रभावी हैं, हालांकि, उनके कई खतरनाक दुष्प्रभाव हैं जैसे कि हृदय विषाक्तता। इन दवाओं से उत्पन्न मुक्त कण मायोकार्डियम की सेलुलर संरचनाओं को नुकसान पहुंचा सकते हैं। इसलिए, दवाओं के इस समूह के उपयोग के लिए डॉक्टर द्वारा विशेष पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है।

विंका एल्कलॉइड

ये पौधे की उत्पत्ति की कैंसर रोधी दवाएं हैं (पेरिविंकल लीफ एक्सट्रैक्ट पर आधारित)।

इन दवाओं के घटक ट्यूबुलिन (एक विशिष्ट प्रोटीन) को बांधने में सक्षम होते हैं, जिससे साइटोस्केलेटन बनता है।

यह किसी भी चरण में कोशिकाओं के लिए आवश्यक है, और इसके विनाश से विभाजन के दौरान गुणसूत्रों की गति बाधित होती है, जिससे कैंसर कोशिकाओं का विनाश होता है।

Vinca alkaloids इस तथ्य से भी प्रतिष्ठित हैं कि घातक असामान्य कोशिका संरचनाएं सामान्य कोशिकाओं की तुलना में vinca alkaloids के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं।

विंका अल्कलॉइड समूह की दवाओं के लिए, न्यूरोटॉक्सिसिटी सबसे आम दुष्प्रभाव है। सबसे प्रसिद्ध vinca alkaloids Vindesine और Vinorelbine, Vincristine और Vinblastine जैसी दवाएं हैं।

प्लैटिनम

प्लेटिनम की तैयारी को जहरीली भारी धातुओं के रूप में वर्गीकृत किया जाता है और शरीर पर एल्काइलेटिंग एजेंटों के समान तंत्र द्वारा कार्य करता है।

शरीर में प्रवेश करने के बाद, प्लैटिनम की तैयारी के घटक डीएनए अणुओं के साथ बातचीत करना शुरू कर देते हैं, उनके कार्यों और संरचनाओं को नष्ट कर देते हैं, जिससे एक घातक कोशिका की मृत्यु हो जाती है।

कीमोथेरेपी में सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली प्लैटिनम दवाओं में से हैं:

• सिस्प्लैटिन (विशेष रूप से वृषण और फेफड़ों के कैंसर के लिए उपयोग किया जाता है), लेकिन अक्सर गुर्दे की क्षति का कारण बनता है;
• कार्बोप्लाटिन प्लैटिनम दवाओं की दूसरी पीढ़ी है, गुर्दे की संरचनाओं पर काफी कम विषाक्त प्रभाव पड़ता है;
• ऑक्सिप्लिप्टिन तीसरी पीढ़ी का प्रतिनिधि है, यह पेट के कैंसर में सबसे प्रभावी है, यह गुर्दे के लिए विषाक्त नहीं है, लेकिन यह न्यूरोपैथी का कारण बन सकता है।

साइटोस्टैटिक्स

इन दवाओं में पहले से वर्णित दवाओं के समान कार्रवाई का एक संयुक्त तंत्र है। उनमें से कुछ एल्काइलेटिंग एजेंटों (उदाहरण के लिए, डकारबाज़िन और प्रोकार्बाज़िन) के समान हैं।

ऐसे साइटोस्टैटिक्स हैं जो एंटीमेटाबोलाइट्स (हाइड्रोक्स्यूरिया) के साथ सादृश्य द्वारा कार्य करते हैं। कॉर्टिकोस्टेरॉइड दवाएं, जो अक्सर एंटीकैंसर थेरेपी में उपयोग की जाती हैं, उत्कृष्ट साइटोस्टैटिक गुणों से भी संपन्न होती हैं।

आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले साइटोस्टैटिक्स में एपेसिटाबाइन, टैक्सोल आदि दवाएं शामिल हैं।

टैक्सनेस

ये ऐसी दवाएं हैं जो हर कोशिका संरचना में पाए जाने वाले सूक्ष्मनलिकाएं पर कार्य करती हैं। नतीजतन, कोशिका विभाजन और आगे कोशिका मृत्यु की प्रक्रियाओं का उल्लंघन होता है।

एंटीकैंसर दवाओं के एक समान समूह में शामिल हैं: डोकेटेक्स, पैक्लिटैक्सेल, आदि।

टैक्सेन में अनुप्रयोगों की एक विस्तृत श्रृंखला है: के लिए और , और , और , साथ ही के लिए और । टैक्सेन का सबसे विशिष्ट दुष्प्रभाव रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी माना जाता है।

नवीनतम पीढ़ी की दवाएं

विभिन्न पदार्थों की कैंसर विरोधी गतिविधि में अनुसंधान जारी है।

नई पीढ़ी की कैंसर रोधी दवाएं सामने आ रही हैं, जिनका चिकित्सीय प्रभाव अधिक है और प्रतिकूल विषाक्त प्रतिक्रियाएं कम हैं।

इन निधियों में शामिल हैं:

1. अवास्टिन;
2. कार्बोप्लाटिन और ऑक्सिप्लिप्टिन;
3. थैलिडोमाइड;
4. सोमेरा;
5. ग्लिवेक;
6. फेमारा;
7. सैंडोस्टैटिन।

तेजी से, विशेषज्ञ लक्षित कीमोथेरेपी का उपयोग करने की कोशिश कर रहे हैं, जिसमें नवीनतम पीढ़ी की दवाओं का उपयोग शामिल है।

इन दवाओं को "स्मार्ट" दवाएं भी कहा जाता है, क्योंकि वे सामान्य, स्वस्थ ऊतकों को प्रभावित किए बिना उत्परिवर्तित कोशिका संरचनाओं को पहचानने और केवल उन्हें नष्ट करने में सक्षम हैं। इसके अलावा, नवीनतम पीढ़ी की दवाएं कम जहरीली होती हैं, इसलिए उन्हें ऑन्कोपैथोलॉजी से थके हुए रोगी के उपचार में अनुमति दी जाती है, जब पारंपरिक एंटीकैंसर दवाओं को contraindicated है।

ज़ेलॉक्स कीमोथेरेपी: योजना

ज़ेलॉक्स रेजिमेन के अनुसार कीमोथेरेपी में ऑक्सिप्लिप्टिन के साथ ज़ेलोडा का मौखिक प्रशासन शामिल है। सामान्य के संबंध में ऐसा उपचार आहार सबसे प्रभावी है।

लेकिन हाल ही में, कई खोजें की गई हैं जिन्होंने Xelox संयोजन को कुछ हद तक बदलने की अनुमति दी है। यह आमतौर पर मेटास्टेटिक, स्पष्ट गैस्ट्रिक और स्तन कैंसर के घातक ऑन्कोलॉजी के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है।

XELOX योजना के अनुसार अद्यतन कीमोथेरेपी उपचार रोगियों को नए अवसर प्रदान करता है, क्योंकि जब अवास्टिन को ऑक्सिप्लिप्टिन और ज़ेलोडा के साथ पॉलीकेमोथेरेपी में जोड़ा जाता है, तो जीवित रहने की दर में उल्लेखनीय वृद्धि होती है, और ऑन्कोपैथोलॉजी की कोई प्रगति नहीं होती है।

पुनर्प्राप्ति उपकरण

चूंकि कीमोथेरेपी के साथ बहुत सारे दुष्प्रभाव होते हैं, और कैंसर प्रक्रियाएं स्वास्थ्य को बहुत कमजोर करती हैं, इसलिए कैंसर विरोधी उपचार के बाद शरीर को ठीक होने में मदद करना आवश्यक है।

ऐसा करने के लिए, कैंसर रोगियों को पारंपरिक दवाएं और हर्बल उपचार निर्धारित किए जाते हैं। प्रत्येक रोगी के लिए, पुनर्वास उपचार योजना को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है।

आमतौर पर, पुनर्वास चिकित्सा पहले से ही कीमोथेरेपी के दौरान या इसके तुरंत बाद निर्धारित की जाती है, ताकि साइड लक्षणों की गंभीरता को कम किया जा सके और एंटीकैंसर दवाओं के विषाक्त प्रभाव से अंतर्जैविक संरचनाओं को नुकसान को बाहर किया जा सके।

ल्यूकोसाइट्स में वृद्धि

चूंकि कीमोथेरेपी उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, हेमटोपोइएटिक कार्यों को दबा दिया जाता है, ल्यूकोसाइट्स सहित रक्त कोशिकाओं की संख्या में काफी कमी आती है।

उपचार के कीमोथेरेपी पाठ्यक्रम से गुजरने वाले सभी रोगियों में ल्यूकोपेनिया विकसित होता है, साथ ही प्रतिरक्षा स्थिति के गंभीर रूप से निम्न स्तर होते हैं।

इसलिए, ऐसे रोगियों के लिए ल्यूकोसाइट स्तर को सामान्य करना अत्यंत महत्वपूर्ण है।

आम तौर पर, ल्यूकोसाइट्स का स्तर लगभग 4-9 x 10 9 / l होता है, हालांकि, एंटीकैंसर थेरेपी के बाद, वे पांच गुना कम हो जाते हैं।

रोग प्रतिरोधक क्षमता कम हो जाती है, लेकिन घातक ट्यूमर प्रक्रियाओं के आगे विरोध के लिए यह बहुत आवश्यक है। ल्यूकोसाइट्स के पिछले स्तर को बहाल करने के लिए, रोगियों को इम्यूनोफल या पॉलीऑक्सिडोनियम जैसी दवाएं निर्धारित की जाती हैं।

यदि वे अप्रभावी हैं, तो अधिक शक्तिशाली दवाएं दिखाई जाती हैं, उदाहरण के लिए, बाटिलोल, ल्यूकोजेन, सेफ़रानसिन, मिथाइलुरैसिल, आदि। इसके अलावा, ल्यूकोसाइट्स में वृद्धि एक्स्ट्राकोर्पोरियल फार्माकोथेरेपी द्वारा प्राप्त की जाती है, जिसमें जलसेक के साथ रक्तप्रवाह में दवाओं की शुरूआत शामिल है। दाता एरिथ्रोसाइट्स की।

जिगर

कीमोथेरेपी उपचार के दौरान जिगर की संरचनाओं पर एक गंभीर बोझ पड़ता है, क्योंकि कैंसर विरोधी दवाएं भी स्वस्थ संरचनाओं को नष्ट कर देती हैं। शरीर में टॉक्सिन्स जमा हो जाते हैं, जिनका निष्कासन लीवर द्वारा किया जाता है।

जिगर को बहाल करने के लिए, रोगियों को हेपेटोप्रोटेक्टिव दवाएं निर्धारित की जाती हैं जैसे:

• हेपास्टरिल;
• हेपामाइन;
• सिरेपारा;
• एर्बिसोल;
• करसिला;
• गेपैडिफ;
• एसेंशियल फोर्ट-एन, आदि।

जिगर में जमा विषाक्त पदार्थों को और अधिक तेज़ी से निकालने के लिए, विभिन्न तरल पदार्थों को प्रचुर मात्रा में और अक्सर पीने की सिफारिश की जाती है: गुलाब का शोरबा, पानी, क्रैनबेरी का रस, आदि।

रोग प्रतिरोधक क्षमता

सभी रोगियों में, कम प्रतिरक्षा के कारण, संक्रामक प्रक्रियाएं विकसित होती हैं, और सशर्त रूप से शरीर में मौजूद रोगजनक सूक्ष्मजीव एक रोगजनक स्थिति प्राप्त करते हैं। चूंकि शरीर सामान्य विषाक्त प्रभावों के संपर्क में है, इसलिए फंगल संक्रमण विकसित होता है।

आंकड़ों के अनुसार, 100% रोगियों को कैंडिडिआसिस का सामना करना पड़ता है, वे अक्सर स्टेफिलोकोकल संक्रमण से परेशान होते हैं, जिससे भड़काऊ और नेक्रोटिक फॉसी, घनास्त्रता, रक्तस्राव और सेप्सिस का गठन होता है।

अधिकांश मामलों में आवश्यक पुनर्वास उपचार का अभाव घातक रूप से समाप्त होता है। इसलिए, पॉलीऑक्सिडोनियम और एंटीऑक्स जैसी दवाओं की मदद से प्रतिरक्षा प्रणाली का समर्थन करना इतना महत्वपूर्ण है। बायोएक्टिव इम्युनोमोड्यूलेटर बिस्क, न्यूट्रीमैक्स, उर्सुल आदि भी निर्धारित हैं।

प्रतिकूल दवाएं

कीमोथेरेपी के साथ एनीमिया और मतली, गंजापन और भंगुर नाखून, स्वाद में बदलाव और भूख की समस्या, जठरांत्र संबंधी विकार और द्रव प्रतिधारण, मूत्र संबंधी विकार आदि जैसे कई दुष्प्रभाव होते हैं।

इसलिए, स्थिति को कम करने के लिए, रोगियों को साइड लक्षणों से राहत के लिए अतिरिक्त दवाएं निर्धारित की जाती हैं।

मतली की गोलियाँ

आमतौर पर, मतली का कारण विषाक्त पदार्थ होते हैं जो कैंसर के ट्यूमर के क्षय के दौरान निकलते हैं और कीमोथेरेपी दवाओं के साथ शरीर में प्रवेश करते हैं। यह शरीर की सामान्य प्रतिक्रिया है।

मतली को दूर करने के लिए, विशेष दवाएं निर्धारित की जाती हैं, जैसे:

1. डोमपरिडोन;
2. डेक्सामेथासोन;
3. सेरुकाला;
4. मेटोक्लोप्रमाइड;
5. रागलान;
6. सिसाप्राइड।

Vistaril, Compazine और Torecan जैसी दवाएं भी मतली को कम करने में मदद करेंगी।

रेक्टल सपोसिटरीज़ का विकल्प चुनना बेहतर होता है, क्योंकि वे पेट में अतिरिक्त जलन पैदा किए बिना सीधे आंतों के म्यूकोसा के माध्यम से अवशोषित होते हैं। सबसे प्रभावी मोमबत्तियाँ कोम्पाज़िन और काइट्रिल हैं।

वमनरोधी

चूंकि कीमोथेरेपी के बाद कैंसर रोगी न केवल मतली से पीड़ित होते हैं, बल्कि उल्टी से भी पीड़ित होते हैं, इसलिए उन्हें एंटीमेटिक दवाएं भी निर्धारित की जाती हैं।

सिस्प्लैटिन जैसे साइटोस्टैटिक समूह की दवाओं के बाद विशेष रूप से मजबूत उल्टी देखी जाती है। इस दवा की शुरूआत के साथ, सभी रोगियों को प्रति दिन 20 बार तक उल्टी हुई।

कीमोथेरेपी के बाद पहले दिन होने वाली तीव्र उल्टी को दबाने के लिए, ट्रोपिसिट्रॉन, ग्रैनिसट्रॉन या एमट्रोन, डोलासेट्रॉन या ओन्डसेट्रॉन का संकेत दिया जाता है। एंटीमेटिक्स भी निर्धारित हैं: लोराज़ेपम, मैरिनोल, हेलोपरिडोल, आदि।

ऑन्कोलॉजी के लिए विटामिन

कीमोथेरेपी के बाद शरीर को विटामिन की जरूरत होती है। उन्हें प्राकृतिक स्रोतों से प्राप्त करना सबसे अच्छा है, क्योंकि कीमोथेरेपी उपचार के बाद वसूली की प्रक्रिया में मल्टीविटामिन कॉम्प्लेक्स लेने के लिए मना किया जाता है, एक नियम के रूप में, बी समूह के विटामिन युक्त, अर्थात् बी 6, बी 2 और बी 1, जो बढ़ावा देते हैं घातक ओंकोसेल्स की वृद्धि।

लेकिन टोकोफेरोल (ई), एस्कॉर्बिक एसिड, रेटिनॉल (ए) और विटामिन डी जैसे विटामिन के साथ, कीमोथेरेपी उपचार के बाद शरीर को समृद्ध होना चाहिए। उन्हें दवाओं के रूप में लिया जा सकता है या उनमें समृद्ध खाद्य पदार्थ खा सकते हैं।

ओमेज़

अल्सर-रोधी दवा ओमेज़ अक्सर कीमोथेरेपी के बाद रोगियों को दी जाती है।

इस नियुक्ति का उद्देश्य गैस्ट्रिक संरचनाओं को विषाक्त एंटीकैंसर दवाओं की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से बचाना है।

दवा आमतौर पर कीमोथेरेपी से 3 दिन पहले निर्धारित की जाती है, उपचार के बाद इसे एक सप्ताह तक जारी रखा जाता है।

हेप्ट्रल

हेप्ट्रल एक मजबूत हेपेटोप्रोटेक्टिव दवा है जिसे जिगर की रक्षा के लिए डिज़ाइन किया गया है। यह अक्सर पुनर्वास उपचार के हिस्से के रूप में कीमोथेरेपी के बाद रोगियों को निर्धारित किया जाता है।

हेप्ट्रल यकृत के ऊतकों में चयापचय प्रक्रियाओं को सामान्य करता है और हेपेटोसाइट्स की वसूली को उत्तेजित करता है।

दवा को भोजन के बीच टैबलेट के रूप में लिया जाता है। दैनिक खुराक 2-4 कैप्सूल या 0.8-1.6 ग्राम है। यदि, कीमोथेरेपी के बाद, रोगी को कोलेस्टेसिस के गंभीर रूपों का अनुभव करता है, तो हेप्ट्रल इंजेक्शन के रूप में निर्धारित किया जाता है।

घर पर रसायन शास्त्र के बाद पुनर्वास

कीमोथेरेपी के बाद पुनर्वास अवधि जटिलताओं की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ होती है, जिनमें से सबसे आम एंटरोपैथिक घाव और मतली और उल्टी, खालित्य और कम प्रतिरक्षा है।

एंटरोपैथी कीमोथेरेपी दवाओं के साथ शरीर में प्रवेश करने वाले विषाक्त पदार्थों के संचय की पृष्ठभूमि के खिलाफ होती है।

यदि रोगी एंटरोसॉर्बेंट्स के समूह से ड्रग्स लेता है तो पुनर्वास बहुत आसान और तेज़ होता है, जो नशे से त्वरित वसूली में योगदान देता है। इस तरह की सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं एंटरोसगेल और पोलिसॉर्ब हैं।

पोलिसॉर्ब

दवा का उत्पादन सिलिकॉन डाइऑक्साइड के सफेद पाउडर के रूप में किया जाता है। पाउडर को पानी में घोलने के बाद इसे निलंबन के रूप में मौखिक रूप से लिया जाता है। सक्रिय पदार्थ जठरांत्र संबंधी मार्ग में प्रवेश करता है, जहां सबसे बड़ा विषाक्त संचय स्थित है।

पोलिसॉर्ब अणु विषाक्त पदार्थों को बांधते हैं और उन्हें मल के साथ निकालते हैं। इसके अलावा, सिलिकॉन डाइऑक्साइड स्वयं शरीर में जमा नहीं होता है और चयापचय और पाचन प्रक्रियाओं को बाधित नहीं करता है।

एंटरोसगेल

दवा का उत्पादन पेस्ट के रूप में किया जाता है, जो उपयोग के लिए तैयार है। आमतौर पर दवा 1-2 सप्ताह की अवधि के लिए निर्धारित की जाती है। आपको इसे खाने या दवा लेने से लगभग दो घंटे पहले दिन में तीन बार लेने की आवश्यकता है।

एक एकल खुराक 15 ग्राम है। यदि कीमोथेरेपी के बाद के परिणाम गंभीर हैं, तो खुराक को दोगुना किया जा सकता है, लेकिन केवल प्रशासन के पहले 3 दिनों के लिए, फिर इसे धीरे-धीरे सामान्य कर दिया जाता है।

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सिंथेटिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों का उपयोग मैक्सिलोफेशियल क्षेत्र (ऑस्टियोमाइलाइटिस, पेरीओस्टाइटिस, पीरियोडोंटाइटिस, कफ, फोड़ा, आदि) में प्युलुलेंट-भड़काऊ प्रक्रियाओं के जटिल उपचार में और साथ ही पश्चात की जटिलताओं के उपचार के लिए किया जाता है।

सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं नाइट्रोइमिडाजोल और फ्लोरोक्विनोलोन के समूहों से हैं, सल्फानिलमाइड एजेंटों का आमतौर पर कम उपयोग किया जाता है। मेट्रोनिडाजोल और क्लोरहेक्सिडिन (मेट्रोगिल-डेंट) के साथ इसका संयोजन मसूड़े की सूजन और पीरियोडोंटाइटिस के लिए शीर्ष रूप से उपयोग किया जाता है।

इसके अलावा, क्विनॉक्सैलिन व्युत्पन्न हाइड्रोक्सीमेथाइलक्विनोक्सिलिनडाइऑक्साइड (डाइऑक्साइडिन) और स्थानीय संवेदनाहारी ट्राइमेकेन और पुनर्जनन उत्तेजक डाइऑक्सोमिथाइलटेट्राहाइड्रोपाइरीमिडीन (मिथाइलुरैसिल) के साथ इसका संयोजन स्थानीय चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जाता है। बाहरी उपयोग के लिए यह मरहम घाव भरने के लिए इष्टतम स्थिति प्रदान करता है, इसमें एक हेमोस्टैटिक, स्थानीय संवेदनाहारी, विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है। मवाद और परिगलित द्रव्यमान की उपस्थिति में, इस दवा का रोगाणुरोधी प्रभाव कम नहीं होता है। मरहम (पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड) का पानी में घुलनशील आधार डाइऑक्साइड के रोगाणुरोधी प्रभाव को बढ़ाता है और बढ़ाता है।

सल्फोनामाइड्स और सह-ट्राइमोक्साज़ोल

दवा विवरण का सूचकांक

sulfonamides- कार्रवाई की एक विस्तृत स्पेक्ट्रम के साथ पहला सिंथेटिक रोगाणुरोधी एजेंट। रासायनिक संरचना के अनुसार, वे सल्फ़ानिलिक एसिड एमाइड के व्युत्पन्न हैं। हाल के वर्षों में, कई संक्रमणों में इन दवाओं की प्रभावशीलता कम हो गई है, उन्हें अत्यधिक सक्रिय एंटीबायोटिक दवाओं और फ्लोरोक्विनोलोन डेरिवेटिव द्वारा प्रतिस्थापित किया जाने लगा। रोगाणुरोधी गतिविधि को बढ़ाने के लिए, कार्रवाई के स्पेक्ट्रम का विस्तार करें और सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोधी उपभेदों की घटनाओं को कम करें, डायमिनोपाइरीमिडीन के साथ सल्फोनामाइड्स के संयुक्त एजेंट बनाए जा रहे हैं, जिनमें से एक सह-ट्रिमोक्साज़ोल है।

दंत चिकित्सा में, मुख्य रूप से लंबे समय से अभिनय (सल्फामेथोक्सीपाइरिडाज़िन, सल्फैडीमेथोक्सिन, सल्फामोनोमेथोक्सिन) और प्रणालीगत क्रिया के संयुक्त (को-ट्रिमोक्साज़ोल) सल्फ़ानिलमाइड एजेंटों का उपयोग किया जाता है।

सल्फोनामाइड्स में रोगाणुरोधी गतिविधि की एक विस्तृत स्पेक्ट्रम है। वे ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया, क्लैमाइडिया, कुछ प्रोटोजोआ (मलेरिया और टोक्सोप्लाज्मोसिस के प्रेरक एजेंट), एक्टिनोमाइसेट्स पर कार्य करते हैं। ट्राइमेटाप्रिम को शामिल करने से रोगाणुरोधी कार्रवाई के स्पेक्ट्रम का विस्तार होता है, न्यूमोसिस्टिस, लेगियोनेला, हीमोफिलिक बेसिली दवाओं के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं।

क्रिया का तंत्र और औषधीय प्रभाव

ट्राइमेथोप्रिम का समावेश, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड के रिडक्टेस को रोकता है और टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में इसके संक्रमण को रोकता है, सल्फानिलमाइड दवाओं की संरचना में उनकी गतिविधि बढ़ जाती है।

सल्फोनामाइड्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ, उनके लिए सूक्ष्मजीव प्रतिरोध विकसित हो सकता है। सभी सल्फा दवाओं के लिए क्रॉस-प्रतिरोध विकसित करना संभव है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

सल्फोनामाइड्स के बायोट्रांसफॉर्म के लिए मुख्य मार्ग यकृत में एसिटिलीकरण है जो एक अम्लीय वातावरण में निष्क्रिय और खराब घुलनशील मेटाबोलाइट्स के गठन के साथ होता है, जो गुर्दे में क्रिस्टल के गठन का कारण बन सकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, लीवर और किडनी के म्यूकोसा में सल्फोनामाइड्स आंशिक रूप से अम्लीय वातावरण में एसिटिलीकरण और क्रिस्टलीकरण से गुजर सकते हैं, और इसलिए उन्हें एक क्षारीय पेय के साथ पीने की सिफारिश की जाती है। Sulfacarbamide, sulfaetidol और sulfacetamide दूसरों की तुलना में कम एसिटिलेटेड होते हैं। बायोट्रांसफॉर्मेशन का एक अन्य तरीका ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संबंध और अत्यधिक घुलनशील ग्लुकुरोनाइड्स का निर्माण है। कम उम्र में, ग्लूकोरोनिडेशन उत्प्रेरक ग्लुकुरोनील ट्रांसफ़ेज़ की कार्यात्मक अपरिपक्वता रक्त में सल्फ़ानिलमाइड के संचय को जन्म दे सकती है।

व्यक्तिगत दवाओं के उत्सर्जन की दर और रक्त में उनके संचलन की अवधि समान नहीं होती है और वृक्क नलिकाओं में पुन: अवशोषण की मात्रा से निर्धारित होती है। शरीर से उत्सर्जन की दर के अनुसार, सल्फोनामाइड्स, जो जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, को चार समूहों में विभाजित किया जाता है:

• शॉर्ट-एक्टिंग सल्फोनामाइड्स (पुन: अवशोषित नहीं, टी 1/2 10 घंटे से कम; उनके सेवन की आवृत्ति दिन में 4-6 बार होती है);
• मध्यम अवधि की कार्रवाई के सल्फोनामाइड्स (वे लगभग 50%, T1 / 2 12-24 घंटे से कम समय में पुन: अवशोषित होते हैं; उनके प्रशासन की आवृत्ति दिन में 2 बार होती है);
• लंबे समय से अभिनय करने वाले सल्फोनामाइड्स (90% या उससे अधिक, T1 / 2 24-48 घंटे द्वारा पुन: अवशोषित; उनके प्रशासन की आवृत्ति प्रति दिन 1 बार (कभी-कभी 2 बार) होती है;
• अल्ट्रा-लॉन्ग-एक्टिंग सल्फोनामाइड्स (अच्छी तरह से पुन: अवशोषित, टी 1/2 - 65-120 घंटे या अधिक; उनके प्रशासन की आवृत्ति प्रति दिन 1 बार या प्रति सप्ताह 1 बार है)।

चिकित्सा में स्थान

सहनशीलता और दुष्प्रभाव

• जठरांत्र संबंधी मार्ग से:मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, दस्त, पेट में दर्द, स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस।
• मौखिक गुहा की ओर से:स्टामाटाइटिस, ग्लोसिटिस।
• अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं:त्वचा पर चकत्ते, खुजली, पित्ती, शायद ही कभी बुलस एरिथेमा (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम) और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस।
• फोटोसेंसिटाइजेशन।
• हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं:न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, एनीमिया।
• आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया।
• पीलिया, हेपेटोनक्रोसिस।
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:सिरदर्द, चक्कर आना, सुस्ती, अवसाद, उत्साह, पारेषण, हाइपरस्थेसिया, न्यूरिटिस, आक्षेप, गतिभंग।
• गुर्दे की ओर से:क्रिस्टलुरिया, हेमट्यूरिया, बीचवाला नेफ्रैटिस, ट्यूबलर नेक्रोसिस।

मतभेद

• अतिसंवेदनशीलता।
• हेमटोपोइएटिक प्रणाली के रोग।
• बिगड़ा हुआ गुर्दा और यकृत समारोह।
• थायरॉयड ग्रंथि के रोग।
• गर्भावस्था।
• स्तनपान।
• बचपन।
• पोर्फिरी।

चेतावनी

सल्फोनामाइड्स स्तन के दूध में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं, और जब उनका उपयोग किया जाता है, तो स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

सल्फोनामाइड्स 3 महीने से कम उम्र के बच्चों में contraindicated हैं और बचपन में सावधानी के साथ निर्धारित किए जाते हैं, जब यकृत एंजाइम सिस्टम अभी तक पूरी तरह से नहीं बनते हैं।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह चयापचय को प्रभावित करता है, और बिगड़ा गुर्दे समारोह सल्फोनामाइड्स और उनके चयापचयों के उत्सर्जन को धीमा कर देता है, जिससे साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है। दवाओं और दवाओं के इस समूह के भीतर क्रॉस-एलर्जी प्रतिक्रियाएं संभव हैं जो रासायनिक संरचना (प्रोकेन, फ़्यूरोसेमाइड, सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव, आदि) में समान हैं। जीवन के पहले वर्ष के बच्चों और जन्मजात एंजाइमोपैथी (ग्लूकोज -6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज) वाले रोगियों में, मेथेमोग्लोबिनेमिया हो सकता है। हृदय गतिविधि के विघटन के साथ, सल्फोनामाइड्स को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए, टी। इस विकृति में भीड़ के कारण, उनका चयापचय और उत्सर्जन गड़बड़ा जाता है।

परस्पर क्रिया

सल्फोनामाइड्स प्रोटीन के साथ अपने जुड़ाव से कई दवाओं को विस्थापित कर सकते हैं: अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (नियोडिकौमरिन, आदि), एंटीकॉन्वेलेंट्स (डिफेनिन), मौखिक एंटीडायबिटिक दवाएं और मेथोट्रेक्सेट, उनके प्रभाव और विषाक्तता को बढ़ाते हैं। सल्फोनामाइड्स एस्ट्रोजन युक्त गर्भ निरोधकों की गतिविधि को कम करते हैं और गर्भाशय रक्तस्राव की आवृत्ति को बढ़ाते हैं। एस्कॉर्बिक एसिड और हेक्सामेथिलनेटेट्रामाइन की उच्च खुराक सल्फोनामाइड्स का उपयोग करते समय क्रिस्टल गठन के जोखिम को बढ़ाती है। जब क्लोरैम्फेनिकॉल और मर्काज़ोलिल के साथ मिलाया जाता है, तो सल्फोनामाइड्स की हेमटोटॉक्सिसिटी बढ़ जाती है।

जी.एम. बैरर, ई.वी. ज़ोरियान